评估三个连续生产批次的 IMVAMUNE® (MVA-BN®) 天花疫苗在健康、牛痘初治受试者中的免疫原性和安全性的试验
2018年12月7日 更新者：Bavarian Nordic
一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验，以评估三个连续生产批次的 IMVAMUNE® (MVA-BN®) 天花疫苗在健康、未感染过牛痘的受试者中的免疫原性和安全性
一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验，旨在评估三个连续生产批次的 IMVAMUNE® (MVA-BN®) 天花疫苗在健康、未感染过牛痘的受试者中的免疫原性和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4005
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Alabama Vaccine Research Clinic
-
-
California
-
Anaheim、California、美国、92801
- Anaheim Clinical Trials
-
Los Angeles、California、美国、90057
- National Research Institute
-
Redding、California、美国、96001
- Northern California Clinical Research Center (NCCRC)
-
San Diego、California、美国、92123
- Therapeutics Clinical Research
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Lynn Institute Of The Rockies
-
-
Florida
-
DeLand、Florida、美国、32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
Hollywood、Florida、美国、33024
- Broward Research Group
-
Melbourne、Florida、美国、32935
- Accelovance Melbourne
-
-
Georgia
-
Savannah、Georgia、美国、31405
- Southeast Regional Research Group
-
-
Idaho
-
Meridian、Idaho、美国、83642
- Advanced Clinical Research, Inc.
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61602
- Accelovance Peoria
-
-
Kansas
-
Augusta、Kansas、美国、67010
- Heartland Research Associates
-
Wichita、Kansas、美国、67207
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Louisiana
-
Metairie、Louisiana、美国、70006
- Benchmark Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis, School of Medicine
-
Springfield、Missouri、美国、65802
- QPS Bio-Kinetic
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68134
- Meridian Clinical Research, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89104
- Clinical Research Center of Nevada, LLC
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Wake Research Associates
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44122
- Rapid Medical Research, Inc.
-
Wooster、Ohio、美国、44691
- Family Practice Center of Wooster
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Columbia Research Group, Inc.
-
-
Rhode Island
-
Warwick、Rhode Island、美国、02886
- Omega Medical Research
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant、South Carolina、美国、29464
- PMG Research of Charleston
-
-
Tennessee
-
Bristol、Tennessee、美国、37620
- Holston Medical Group
-
Knoxville、Tennessee、美国、37920
- Volunteer Research Group
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、美国、76135
- Benchmark Research
-
-
Utah
-
Layton、Utah、美国、84041
- Tanner Clinic
-
West Jordan、Utah、美国、84088
- Advanced Clinical Research
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、美国、23507
- Clinical Research Associates of Tidewater
-
-
West Virginia
-
Huntington、West Virginia、美国、25701
- University Physicians Internal Medicine University Physicians & Surgeons, Inc.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性受试者，18 至 40 岁
- 受试者已阅读、签署并注明日期的知情同意书，在执行任何试验特定程序之前，已以受试者理解的语言告知试验的风险和益处
- BMI ≥ 18.5 且 < 35
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在第一次接种疫苗前 30 天使用可接受的避孕方法，必须同意在试验期间使用可接受的避孕方法，并且必须在最后一次接种后至少 28 天内避免怀孕接种疫苗。 除非绝经后或有子宫切除术史，否则女性被认为具有生育潜力（可接受的避孕方法仅限于禁欲、屏障避孕、宫内节育器或经许可的激素产品）
- WOCBP 必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并在每次接种疫苗前 24 小时内进行阴性尿妊娠试验
- 白细胞 ≥ 2,500/mm3 < ULN
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 在正常范围内
- 血红蛋白在正常范围内
- 血小板在正常范围内
足够的肾功能定义为计算的肌酐清除率 (CrCl) > 60 毫升/分钟，由 Cockcroft-Gault 方程估计：
- 对于男性：（140 - 年龄）x（体重 kg）÷（血清肌酐 mg/dl x 72）= CrCl（ml/min）
- 对于女性：将结果乘以 0.85 = CrCl (ml/min)。
足够的肝功能定义为：
- A。在没有其他严重肝病证据的情况下，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- b.天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 1.5 x ULN
- 肌钙蛋白 I < 2 x ULN
- 心电图 (ECG) 无临床显着发现（例如 任何类型的房室或心室内疾病或传导阻滞，例如完全性左或右束支传导阻滞、房室结传导阻滞、QTc 或 PR 延长、房性早搏或其他房性心律失常、持续性室性心律失常、连续两次室性早搏、ST 段抬高符合缺血）
排除标准
- 典型的牛痘疤痕
- 已知或疑似天花疫苗接种史
- 接种任何基于痘病毒的疫苗的历史
- 1991 年之前或 2003 年 1 月之后的美国兵役
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不受控制的严重感染，即对抗菌治疗无反应
- 研究者认为会危及受试者安全或会限制受试者完成试验能力的任何严重疾病史
- 不排除有自身免疫性疾病病史或活动性自身免疫性疾病、白癜风或甲状腺疾病患者接受甲状腺替代治疗
- 已知或疑似免疫功能受损，包括但不限于 HIV 感染、有临床意义的肝病（包括慢性活动性 HBV 或 HCV）、糖尿病、中度至重度肾功能受损
- 除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤病史，除非进行过被认为已治愈的手术切除。 有皮肤癌病史的受试者不得在先前的肿瘤部位接种疫苗
- 具有临床意义和严重血液学、肺、中枢神经、心血管或胃肠道疾病的病史或临床表现
- 药物治疗无法充分控制具有临床意义的精神障碍
- 冠心病、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作、不受控制的高血压或任何其他在医生护理下的心脏病史
- 直系亲属（父亲、母亲、兄弟或姐妹）的已知病史在 50 岁之前患有缺血性心脏病
- 使用国家胆固醇教育计划的风险评估工具 (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)，未来 10 年内发生心肌梗塞或冠心病死亡的风险为 10% 或更高注意：此标准仅适用于 20 岁及以上的受试者
- 长期酗酒和/或静脉内和/或鼻腔药物滥用的活动或历史（过去 6 个月内）
- 已知对 IMVAMUNE® 疫苗及其成分过敏，例如 三（羟甲基）-氨基甲烷，包括已知对鸡蛋或氨基糖苷类过敏
- 对任何疫苗有过敏反应或严重过敏反应史
- 入学时患有急性疾病（发烧或不发烧的疾病）
- 体温≥100.4°F (≥38.0°C) 入学时
- 在试验疫苗接种之前或之后的 30 天内接受过任何疫苗接种或计划接种活疫苗
- 在试验疫苗接种之前或之后的 14 天内接受过任何疫苗接种或计划接种灭活疫苗
- 从疫苗接种前三个月开始至最后一次体检访视结束期间，慢性全身给药（定义为超过 14 天）> 5 mg 泼尼松（或等效物）/天或任何其他免疫调节药物（ V5)
- 器官移植后受试者是否接受慢性免疫抑制治疗
- 从疫苗接种前三个月开始到最后一次身体试验访视结束的期间内接种或计划接种免疫球蛋白和/或任何血液制品 (V5)
- 在第一剂试验疫苗前 30 天内使用试验疫苗以外的任何研究或未注册药物或疫苗，或计划在试验期间服用此类药物
- 试用人员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组
间隔 4 周（第 0 天和第 28 天）接种两次 IMVAMUNE® Lot #1
|
0.5 ml IMVAMUNE® 疫苗至少含有 1 x 10E8 TCID50（标准剂量）
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组
间隔 4 周（第 0 天和第 28 天）接种两次 IMVAMUNE® Lot #2
|
0.5 ml IMVAMUNE® 疫苗至少含有 1 x 10E8 TCID50（标准剂量）
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 组
间隔 4 周（第 0 天和第 28 天）接种两次 IMVAMUNE® Lot #3
|
0.5 ml IMVAMUNE® 疫苗至少含有 1 x 10E8 TCID50（标准剂量）
其他名称：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：第 4 组
间隔 4 周（第 0 天和第 28 天）两次接种 0.5 ml 安慰剂、Tris 缓冲盐水 (TBS)
|
0.5 毫升汤匙
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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格林尼治标准时间
大体时间：第二次接种后 2 周
|
基于牛痘特异性斑块减少中和试验 (PRNT) 的几何平均滴度 (GMT)。
低于检测限的滴度包含在值“1”中。
|
第二次接种后 2 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
未经请求的非严重 AE：强度
大体时间：接种任何疫苗后 29 天内
|
按强度分类的主动提供的非严重 AE 的发生率
|
接种任何疫苗后 29 天内
|
|
主动提供的非严重 AE：与疫苗接种的关系
大体时间：接种任何疫苗后 29 天内
|
按研究疫苗的关系主动出现的非严重 AE 的发生率
|
接种任何疫苗后 29 天内
|
|
酶联免疫吸附试验
大体时间：第二次接种后 2 周
|
基于牛痘特异性酶联免疫吸附测定 (ELISA) 的几何平均滴度 (GMT)。
低于检测限的滴度包含在值“1”中。
|
第二次接种后 2 周
|
|
PRNT 血清转化率
大体时间：第二次接种后 2 周
|
基于斑块减少中和试验 (PRNT) 的血清转化率。
血清转化定义为初始血清反应阴性受试者的抗体滴度出现≥检测限 (2)，或初始血清反应阳性受试者的抗体滴度与基线滴度相比增加一倍或更多。
基于具有可用数据的受试者数量的百分比。
|
第二次接种后 2 周
|
|
ELISA 血清转化率
大体时间：第二次接种后 2 周
|
基于酶联免疫吸附测定 (ELISA) 的血清转化率。
血清转化定义为初始血清反应阴性受试者的抗体滴度出现≥检测限 (50)，或初始血清反应阳性受试者的抗体滴度与基线滴度相比增加一倍或更多。
基于具有可用数据的受试者数量的百分比。
|
第二次接种后 2 周
|
|
PRNT 与 ELISA 效价的相关性
大体时间：第二次接种后 2 周
|
Log10 转换的 PRNT 滴度和 log10 转换的 ELISA 滴度之间的 Pearson 相关系数
|
第二次接种后 2 周
|
|
严重不良事件
大体时间：30周内
|
任何严重不良事件 (SAE) 的发生率、关系和强度
|
30周内
|
|
心脏体征或症状
大体时间：30周内
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表明心肌炎/心包炎病例的任何心脏体征或症状的发生率、关系和强度（特殊关注的不良事件 (AESI)）。 AESI 在本试验中被定义为：
|
30周内
|
|
相关等级 >=3 不良事件
大体时间：接种任何疫苗后 29 天内
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任何级别 >=3 的不良事件的发生率很可能、可能或肯定与试验疫苗有关。
合并请求的（仅限一般）和未经请求的 AE
|
接种任何疫苗后 29 天内
|
|
请求的本地 AE
大体时间：接种任何疫苗后 8 天内
|
请求的局部 AE（发红、肿胀、硬结、瘙痒和疼痛）的发生率和强度。
百分比基于至少有一张完整日记卡的受试者。
|
接种任何疫苗后 8 天内
|
|
请求的一般 AE
大体时间：接种任何疫苗后 8 天内
|
征集的一般 AE（发热、头痛、肌痛、寒战、恶心和疲劳）的发生率：强度和与疫苗接种的关系。
百分比基于至少有一张完整日记卡的受试者。
|
接种任何疫苗后 8 天内
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Turner Overton, MD、Division of Infectious Diseases University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月14日
首次发布 (估计)
2010年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月7日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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