Испытание по оценке иммуногенности и безопасности трех последовательных производственных партий противооспенной вакцины IMVAMUNE® (MVA-BN®) у здоровых, ранее не вакцинированных субъектов

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 40 лет
• Субъект прочитал, подписал и поставил дату формы информированного согласия, будучи проинформирован о рисках и преимуществах исследования на языке, понятном субъекту, и до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования.
• ИМТ ≥ 18,5 и < 35
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции в течение 30 дней до первой вакцинации, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции во время испытания и должны избегать беременности в течение как минимум 28 дней после последней вакцинации. вакцинация. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе или с гистерэктомией в анамнезе (приемлемые методы контрацепции ограничиваются воздержанием, барьерными контрацептивами, внутриматочными противозачаточными средствами или лицензированными гормональными препаратами).
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до каждой вакцинации.
• Лейкоциты ≥ 2500/мм3 < ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) в пределах нормы
• Гемоглобин в пределах нормы
• Тромбоциты в пределах нормы

• Адекватная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина (КК) > 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта:

  • Для мужчин: (140 - возраст в годах) x (масса тела в кг) ÷ (креатинин сыворотки в мг/дл x 72) = CrCl (мл/мин)
  • Для женщин: умножьте результат на 0,85 = CrCl (мл/мин).

• Адекватная функция печени определяется как:

  • а. Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN при отсутствии других признаков серьезного заболевания печени
  • б. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 1,5 x ВГН
• Тропонин I < 2 х ВГН
• Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых признаков (например, любые виды атриовентрикулярных или внутрижелудочковых состояний или блокад, такие как полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса, блокада АВ-узла, удлинение интервала QTc или PR, предсердная экстрасистолия или другая предсердная аритмия, устойчивая желудочковая аритмия, две экстрасистолии желудочков подряд, подъем сегмента ST соответствует ишемии)

Критерий исключения

• Типичный шрам от коровьей оспы
• Известная или предполагаемая вакцинация против оспы в анамнезе
• История вакцинации любой вакциной на основе поксвируса
• Служба в армии США до 1991 г. или после января 2003 г.
• Беременные или кормящие женщины
• Неконтролируемая серьезная инфекция, т. е. отсутствие ответа на противомикробную терапию.
• Любое серьезное заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или ограничить его способность завершить исследование.
• История или активное аутоиммунное заболевание, не исключены лица с витилиго или заболеваниями щитовидной железы, принимающие замену щитовидной железы.
• Известные или предполагаемые нарушения иммунологических функций, включая, помимо прочего, ВИЧ-инфекцию, клинически значимое заболевание печени (включая хронический активный ВГВ или ВГС), сахарный диабет, почечную недостаточность средней и тяжелой степени.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным. Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущей опухоли.
• История или клинические проявления клинически значимых и тяжелых гематологических, легочных, центральных нервных, сердечно-сосудистых или желудочно-кишечных заболеваний.
• Клинически значимое психическое расстройство, адекватно не контролируемое медикаментозным лечением
• История ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, стенокардии, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инсульта или транзиторной ишемической атаки, неконтролируемого высокого кровяного давления или любого другого заболевания сердца, находящегося под наблюдением врача.
• Известный анамнез ближайших родственников (отца, матери, брата или сестры), у которых ишемическая болезнь сердца развилась в возрасте до 50 лет.
• Десять или более процентов риска развития инфаркта миокарда или коронарной смерти в течение следующих 10 лет с использованием инструмента оценки рисков Национальной образовательной программы по холестерину (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) ПРИМЕЧАНИЕ. Этот критерий применяется только к субъектам в возрасте 20 лет и старше.
• Активное или история хронического злоупотребления алкоголем и / или внутривенного и / или назального злоупотребления наркотиками (в течение последних 6 месяцев)
• Известная аллергия на вакцину ИМВАМУН® и ее компоненты, напр. трис (гидроксиметил)-аминометан, включая известную аллергию на яйца или аминогликозиды
• Анафилаксия или тяжелая аллергическая реакция на какую-либо вакцину в анамнезе.
• Острое заболевание (заболевание с лихорадкой или без нее) на момент регистрации
• Температура тела ≥100,4°F (≥38,0°C) на момент зачисления
• Получившие какие-либо прививки или запланированные прививки живой вакциной в течение 30 дней до или после пробной вакцинации
• Получившие какие-либо прививки или запланированные прививки убитой вакциной в течение 14 дней до или после пробной вакцинации
• Хроническое системное введение (определяемое как более 14 дней) > 5 мг преднизолона (или его эквивалента)/день или любых других иммуномодулирующих препаратов в течение периода, начинающегося с трех месяцев до введения вакцины и заканчивающегося последним посещением физического исследования ( В5)
• Субъекты после трансплантации органов, получающие или не получающие постоянную иммуносупрессивную терапию
• Введение или плановое введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение периода, начинающегося с трех месяцев до введения вакцины и заканчивающегося последним визитом для физического исследования (V5)
• Использование любого исследуемого или незарегистрированного лекарственного средства или вакцины, кроме испытательной вакцины, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе испытательной вакцины, или запланированное введение такого лекарственного средства в течение испытательного периода.
• Судебный персонал