Un ensayo para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de tres lotes de producción consecutivos de la vacuna contra la viruela IMVAMUNE® (MVA-BN®) en sujetos sanos sin vacuna previa
7 de diciembre de 2018 actualizado por: Bavarian Nordic
Un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de tres lotes de producción consecutivos de la vacuna contra la viruela IMVAMUNE® (MVA-BN®) en sujetos sanos sin experiencia previa con la vacuna
Un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de tres lotes de producción consecutivos de la vacuna contra la viruela IMVAMUNE® (MVA-BN®) en sujetos sanos que no habían recibido vaccinia.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4005
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Alabama Vaccine Research Clinic
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Anaheim Clinical Trials
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- National Research Institute
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Redding, California, Estados Unidos, 96001
- Northern California Clinical Research Center (NCCRC)
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Therapeutics Clinical Research
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Lynn Institute of the Rockies
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
- Broward Research Group
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Melbourne, Florida, Estados Unidos, 32935
- Accelovance Melbourne
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Southeast Regional Research Group
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Idaho
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Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Advanced Clinical Research, Inc.
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61602
- Accelovance Peoria
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Kansas
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Augusta, Kansas, Estados Unidos, 67010
- Heartland Research Associates
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
- Heartland Research Associates, LLC
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Benchmark Research
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis, School of Medicine
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65802
- QPS Bio-Kinetic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- Meridian Clinical Research, LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89104
- Clinical Research Center of Nevada, LLC
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- Wake Research Associates
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Rapid Medical Research, Inc.
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Wooster, Ohio, Estados Unidos, 44691
- Family Practice Center of Wooster
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Lynn Health Science Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Columbia Research Group, Inc.
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, Estados Unidos, 02886
- Omega Medical Research
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- PMG Research of Charleston
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Tennessee
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Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
- Holston Medical Group
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- Volunteer Research Group
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76135
- Benchmark Research
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Utah
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Layton, Utah, Estados Unidos, 84041
- Tanner Clinic
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West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
- Advanced Clinical Research
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Clinical Research Associates of Tidewater
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West Virginia
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Huntington, West Virginia, Estados Unidos, 25701
- University Physicians Internal Medicine University Physicians & Surgeons, Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 40 años de edad
- El sujeto ha leído, firmado y fechado el formulario de consentimiento informado, habiendo sido informado de los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma que comprenda el sujeto y antes de la realización de cualquier procedimiento específico del ensayo.
- IMC ≥ 18,5 y < 35
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben haber usado un método anticonceptivo aceptable durante los 30 días anteriores a la primera vacunación, deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el ensayo y deben evitar quedar embarazadas durante al menos 28 días después de la última vacunación. Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica o con antecedentes de histerectomía (los métodos anticonceptivos aceptables se limitan a la abstinencia, los anticonceptivos de barrera, los dispositivos anticonceptivos intrauterinos o los productos hormonales autorizados)
- WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación
- Glóbulos blancos ≥ 2500/mm3 <LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) dentro de los límites normales
- Hemoglobina dentro de los límites normales
- Plaquetas dentro de los límites normales
Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 60 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault:
- Para hombres: (140 - edad en años) x (peso corporal en kg) ÷ (creatinina sérica en mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
- Para mujeres: multiplicar el resultado por 0,85 = CrCl (ml/min).
Función hepática adecuada definida como:
- a. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN en ausencia de otra evidencia de enfermedad hepática significativa
- b. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 1,5 x LSN
- Troponina I < 2 x LSN
- Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos (p. cualquier tipo de afección o bloqueo auriculoventricular o intraventricular, como bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo del nódulo AV, prolongación del intervalo QTc o PR, contracciones auriculares prematuras u otra arritmia auricular, arritmia ventricular sostenida, dos contracciones ventriculares prematuras seguidas, elevación del ST compatible con isquemia)
Criterio de exclusión
- Cicatriz tipica de vaccinia
- Antecedentes conocidos o sospechados de vacunación contra la viruela.
- Antecedentes de vacunación con cualquier vacuna basada en poxvirus
- Servicio militar de EE. UU. antes de 1991 o después de enero de 2003
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Infección grave no controlada, es decir, que no responde a la terapia antimicrobiana
- Antecedentes de cualquier afección médica grave que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o limitaría la capacidad del sujeto para completar el ensayo.
- Historia de o enfermedad autoinmune activa, las personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides que toman reemplazo de tiroides no están excluidas
- Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica que incluye, entre otros, infección por VIH, enfermedad hepática clínicamente significativa (incluido el VHB o VHC activo crónico), diabetes mellitus, insuficiencia renal de moderada a grave
- Historial de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curativa. Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el sitio del tumor anterior
- Antecedentes o manifestación clínica de trastornos hematológicos, pulmonares, del sistema nervioso central, cardiovasculares o gastrointestinales clínicamente significativos y graves
- Trastorno mental clínicamente significativo no controlado adecuadamente con tratamiento médico
- Antecedentes de enfermedad coronaria, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, presión arterial alta no controlada o cualquier otra afección cardíaca bajo el cuidado de un médico.
- Antecedentes conocidos de un familiar inmediato (padre, madre, hermano o hermana) que haya tenido la aparición de cardiopatía isquémica antes de los 50 años.
- Diez por ciento o más de riesgo de desarrollar un infarto de miocardio o muerte coronaria dentro de los próximos 10 años utilizando la herramienta de evaluación de riesgos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) NOTA: Este criterio se aplica solo a sujetos de 20 años de edad y mayores.
- Activo o historial de abuso crónico de alcohol y/o abuso de drogas por vía intravenosa y/o nasal (en los últimos 6 meses)
- Alergia conocida a la vacuna IMVAMUNE® y sus componentes, p. tris (hidroximetil)-amino metano, incluida la alergia conocida al huevo o a los aminoglucósidos
- Antecedentes de anafilaxia o reacción alérgica grave a cualquier vacuna.
- Enfermedad aguda (enfermedad con o sin fiebre) en el momento de la inscripción
- Temperatura corporal ≥100.4°F (≥38,0 °C) en el momento de la inscripción
- Haber recibido cualquier vacuna o vacunación planificada con una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba
- Haber recibido alguna vacuna o vacunas planificadas con una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba
- Administración sistémica crónica (definida como más de 14 días) de > 5 mg de prednisona (o equivalente)/día o cualquier otro fármaco modificador del sistema inmunitario durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la administración de la vacuna y finaliza en la última visita del ensayo físico ( V5)
- Sujetos después de un trasplante de órganos, ya sea que reciban o no terapia inmunosupresora crónica
- Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la administración de la vacuna y finaliza en la última visita del ensayo físico (V5)
- Uso de cualquier medicamento o vacuna en investigación o no registrado que no sea la vacuna de prueba dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna de prueba, o la administración planificada de dicho medicamento durante el período de prueba
- personal de prueba
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
Dos vacunas con cuatro semanas de diferencia (en el Día 0 y el Día 28) con IMVAMUNE® Lote #1
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0,5 ml de vacuna IMVAMUNE® que contiene al menos 1 x 10E8 TCID50 (dosis estándar)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo 2
Dos vacunas con cuatro semanas de diferencia (el día 0 y el día 28) con IMVAMUNE® Lote n.º 2
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0,5 ml de vacuna IMVAMUNE® que contiene al menos 1 x 10E8 TCID50 (dosis estándar)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo 3
Dos vacunas con cuatro semanas de diferencia (el día 0 y el día 28) con IMVAMUNE® Lote n.º 3
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0,5 ml de vacuna IMVAMUNE® que contiene al menos 1 x 10E8 TCID50 (dosis estándar)
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 4
Dos vacunas con cuatro semanas de diferencia (el día 0 y el día 28) con 0,5 ml de placebo, solución salina tamponada con Tris (TBS)
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0,5 ml de TBS
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PRNT GMT
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la segunda vacunación
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Títulos medios geométricos (GMT) basados en la prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT) específica de vaccinia.
Los títulos por debajo del límite de detección se incluyen con un valor de '1'.
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2 semanas después de la segunda vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AA no graves no solicitados: intensidad
Periodo de tiempo: dentro de los 29 días posteriores a cualquier vacunación
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Ocurrencia de EA no graves no solicitados por intensidad
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dentro de los 29 días posteriores a cualquier vacunación
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AA no graves no solicitados: relación con la vacunación
Periodo de tiempo: dentro de los 29 días posteriores a cualquier vacunación
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Ocurrencia de eventos adversos no graves no solicitados por relación con la vacuna del estudio
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dentro de los 29 días posteriores a cualquier vacunación
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ELISA GMT
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la segunda vacunación
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Títulos medios geométricos (GMT) basados en el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) específico de vaccinia.
Los títulos por debajo del límite de detección se incluyen con un valor de '1'.
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2 semanas después de la segunda vacunación
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Tasa de seroconversión PRNT
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la segunda vacunación
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Tasa de seroconversión basada en la prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT).
La seroconversión se define como la aparición de títulos de anticuerpos ≥ límite de detección (2) para sujetos inicialmente seronegativos, o una duplicación o más del título de anticuerpos en comparación con el título inicial para sujetos inicialmente seropositivos.
Porcentajes basados en el número de sujetos con datos disponibles.
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2 semanas después de la segunda vacunación
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Tasa de seroconversión ELISA
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la segunda vacunación
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Tasa de seroconversión basada en ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
La seroconversión se define como la aparición de títulos de anticuerpos ≥ límite de detección (50) para sujetos inicialmente seronegativos, o una duplicación o más del título de anticuerpos en comparación con el título inicial para sujetos inicialmente seropositivos.
Porcentajes basados en el número de sujetos con datos disponibles.
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2 semanas después de la segunda vacunación
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Correlación PRNT vs Títulos ELISA
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la segunda vacunación
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Coeficiente de correlación de Pearson entre los títulos PRNT transformados log10 y los títulos ELISA transformados log10
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2 semanas después de la segunda vacunación
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: dentro de 30 semanas
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Incidencia, relación e intensidad de cualquier Evento Adverso Grave (SAE)
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dentro de 30 semanas
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Signos o síntomas cardíacos
Periodo de tiempo: dentro de 30 semanas
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Incidencia, relación e intensidad de cualquier signo o síntoma cardiaco indicativo de un caso de mio-/pericarditis (Evento Adverso de Especial Interés (AESI)). Un AESI se definió en este ensayo como:
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dentro de 30 semanas
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Grado relacionado >=3 Eventos adversos
Periodo de tiempo: dentro de los 29 días posteriores a cualquier vacunación
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Incidencia de cualquier evento adverso de Grado >=3 probablemente, posible o definitivamente relacionado con la vacuna del ensayo.
AEs combinados solicitados (solo generales) y no solicitados
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dentro de los 29 días posteriores a cualquier vacunación
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AE locales solicitados
Periodo de tiempo: dentro de los 8 días posteriores a cualquier vacunación
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Incidencia e intensidad de los EA locales solicitados (enrojecimiento, hinchazón, induración, prurito y dolor).
Porcentajes basados en sujetos con al menos una ficha diaria completa.
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dentro de los 8 días posteriores a cualquier vacunación
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AE generales solicitados
Periodo de tiempo: dentro de los 8 días posteriores a cualquier vacunación
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Incidencia de EA generales solicitados (pirexia, dolor de cabeza, mialgia, escalofríos, náuseas y fatiga): Intensidad y relación con la vacunación.
Porcentajes basados en sujetos con al menos una ficha diaria completa.
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dentro de los 8 días posteriores a cualquier vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Turner Overton, MD, Division of Infectious Diseases University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
3 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- POX-MVA-013
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .