Zkouška k vyhodnocení imunogenicity a bezpečnosti tří po sobě jdoucích výrobních šarží vakcíny proti pravým neštovicím IMVAMUNE® (MVA-BN®) u zdravých jedinců bez vakcinie

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 40 let
• Subjekt si přečetl, podepsal a uvedl datum informovaného souhlasu s tím, že byl informován o rizicích a výhodách hodnocení v jazyce, kterému subjekt rozumí, a před provedením jakýchkoli specifických postupů pro hodnocení
• BMI ≥ 18,5 a < 35
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před prvním očkováním, musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během studie a musí se vyhýbat otěhotnění po dobu nejméně 28 dnů po posledním očkování. očkování. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není po menopauze nebo nemá v anamnéze hysterektomii (Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na abstinenci, bariérovou antikoncepci, nitroděložní antikoncepční tělíska nebo licencované hormonální přípravky)
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před každým očkováním
• Bílé krvinky ≥ 2 500/mm3 < ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) v normálních mezích
• Hemoglobin v normálních mezích
• Krevní destičky v normálních mezích

• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice:

  • Pro muže: (140 - věk v letech) x (tělesná hmotnost v kg) ÷ (sérový kreatinin v mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
  • Pro ženy: výsledek vynásobte 0,85 = CrCl (ml/min).

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • A. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN při absenci jiných známek významného jaterního onemocnění
  • b. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x ULN
• Troponin I < 2 x ULN
• Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů (např. jakýkoli druh atrioventrikulárních nebo intraventrikulárních stavů nebo bloků, jako je úplná blokáda levého nebo pravého raménka, blok AV uzlu, prodloužení QTc nebo PR, předčasné síňové kontrakce nebo jiná síňová arytmie, setrvalá komorová arytmie, dvě předčasné komorové kontrakce za sebou, elevace ST v souladu s ischemií)

Kritéria vyloučení

• Typická jizva po vakcinii
• Známá nebo suspektní anamnéza očkování proti neštovicím
• Historie očkování jakoukoli vakcínou na bázi poxviru
• Vojenská služba USA před rokem 1991 nebo po lednu 2003
• Těhotné nebo kojící ženy
• Nekontrolovaná závažná infekce, tj. nereagující na antimikrobiální léčbu
• Anamnéza jakéhokoli vážného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo by omezil schopnost subjektu dokončit studii
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění, osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy užívající náhradu štítné žlázy nejsou vyloučeny
• Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce včetně, ale bez omezení na, HIV infekce, klinicky významného onemocnění jater (včetně chronické aktivní HBV nebo HCV), diabetes mellitus, středně těžké až těžké poškození ledvin
• Anamnéza jiné malignity než spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže, pokud nedošlo k chirurgické excizi, která je považována za vyléčenou. Subjekty s anamnézou rakoviny kůže nesmí být očkovány do předchozího místa nádoru
• Anamnéza nebo klinická manifestace klinicky významných a závažných hematologických, plicních, centrálních nervových, kardiovaskulárních nebo gastrointestinálních poruch
• Klinicky významná duševní porucha, která není dostatečně kontrolována lékařskou léčbou
• Anamnéza ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie, mrtvice nebo tranzitorního ischemického záchvatu, nekontrolovaného vysokého krevního tlaku nebo jakéhokoli jiného srdečního onemocnění v péči lékaře
• Známá anamnéza nejbližšího člena rodiny (otec, matka, bratr nebo sestra), který měl propuknutí ischemické choroby srdeční před dosažením věku 50 let
• Desetiprocentní nebo větší riziko rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) POZNÁMKA: Toto kritérium platí pouze pro subjekty ve věku 20 let a starší
• Aktivní nebo anamnéza chronického zneužívání alkoholu a/nebo intravenózního a/nebo nazálního zneužívání drog (během posledních 6 měsíců)
• Známá alergie na vakcínu IMVAMUNE® a její složky, např. tris (hydroxymethyl)-aminomethan, včetně známé alergie na vejce nebo aminoglykosidy
• Anamnéza anafylaxe nebo závažné alergické reakce na jakoukoli vakcínu
• Akutní onemocnění (nemoc s horečkou nebo bez ní) v době zápisu
• Tělesná teplota ≥100,4°F (≥38,0 °C) v době registrace
• Absolvování jakéhokoli očkování nebo plánovaného očkování živou vakcínou během 30 dnů před nebo po zkušební vakcinaci
• Absolvování jakéhokoli očkování nebo plánovaného očkování usmrcenou vakcínou během 14 dnů před nebo po zkušební vakcinaci
• Chronické systémové podávání (definované jako déle než 14 dní) > 5 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)/den nebo jakýchkoli jiných léků modifikujících imunitu během období začínajícího od tří měsíců před podáním vakcíny a končícího při poslední fyzické zkušební návštěvě ( V5)
• Subjekty po transplantaci orgánu bez ohledu na to, zda dostávají chronickou imunosupresivní léčbu
• Podání nebo plánované podání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období počínaje třemi měsíci před podáním vakcíny a končící při poslední fyzické zkušební návštěvě (V5)
• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny jiné než zkušební vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební vakcíny nebo plánované podání takového léku během zkušebního období
• Soudní personál