Et forsøk for å evaluere immunogenisitet og sikkerhet for tre påfølgende produksjonsmasser av IMVAMUNE® (MVA-BN®) koppevaksine hos friske, vaksininaive forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 40 år
• Forsøkspersonen har lest, signert og datert skjemaet for informert samtykke, etter å ha blitt informert om risikoene og fordelene ved forsøket på et språk som forsøkspersonen forstår og før utførelse av prøvespesifikke prosedyrer
• BMI ≥ 18,5 og < 35
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha brukt en akseptabel prevensjonsmetode i 30 dager før første vaksinasjon, må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under forsøket, og må unngå å bli gravid i minst 28 dager etter den siste. vaksinasjon. En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal eller med en historie med hysterektomi (akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til abstinens, barriereprevensjonsmidler, intrauterin prevensjonsutstyr eller lisensierte hormonelle produkter)
• WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før hver vaksinasjon
• Hvite blodlegemer ≥ 2500/mm3 < ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) innenfor normale grenser
• Hemoglobin innenfor normale grenser
• Blodplater innenfor normale grenser

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som en beregnet kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen:

  • For menn: (140 - alder i år) x (kroppsvekt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
  • For kvinner: multipliser resultatet med 0,85 = CrCl (ml/min).

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • en. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN i fravær av andre bevis på signifikant leversykdom
  • b. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN
• Troponin I < 2 x ULN
• Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn (f.eks. enhver form for atrioventrikulære eller intraventrikulære tilstander eller blokkeringer som komplett venstre eller høyre grenblokk, AV-knuteblokk, QTc- eller PR-forlengelse, premature atriesammentrekninger eller annen atriearytmi, vedvarende ventrikulær arytmi, to premature ventrikulære sammentrekninger på rad, ST-elevasjon forenlig med iskemi)

Eksklusjonskriterier

• Typisk vacciniaarr
• Kjent eller mistenkt historie med koppevaksinasjon
• Anamnese med vaksinasjon med en hvilken som helst poxvirus-basert vaksine
• USAs militærtjeneste før 1991 eller etter januar 2003
• Gravide eller ammende kvinner
• Ukontrollert alvorlig infeksjon, dvs. ikke reagerer på antimikrobiell behandling
• Historie om enhver alvorlig medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller ville begrense forsøkspersonens evne til å fullføre forsøket
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom, personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom som tar skjoldbruskkjertelerstatning er ikke utelukket
• Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon inkludert, men ikke begrenset til, HIV-infeksjon, klinisk signifikant leversykdom (inkludert kronisk aktiv HBV eller HCV), diabetes mellitus, moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• Anamnese med annen malignitet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft, med mindre det har vært kirurgisk eksisjon som anses å ha oppnådd helbredelse. Personer med hudkreft i anamnesen må ikke vaksineres på det forrige tumorstedet
• Anamnese eller klinisk manifestasjon av klinisk signifikante og alvorlige hematologiske, lunge-, sentralnerve-, kardiovaskulære eller gastrointestinale lidelser
• Klinisk signifikant psykisk lidelse ikke tilstrekkelig kontrollert av medisinsk behandling
• Anamnese med koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, slag eller forbigående iskemisk angrep, ukontrollert høyt blodtrykk eller annen hjertesykdom under tilsyn av lege
• Kjent historie om et nært familiemedlem (far, mor, bror eller søster) som har hatt utbruddet av iskemisk hjertesykdom før fylte 50 år
• Ti prosent eller større risiko for å utvikle hjerteinfarkt eller koronardød i løpet av de neste 10 årene ved å bruke National Cholesterol Education Programs risikovurderingsverktøy (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) MERK: Dette kriteriet gjelder kun for personer 20 år og eldre
• Aktiv eller historie med kronisk alkoholmisbruk og/eller intravenøst ​​og/eller nasal narkotikamisbruk (i løpet av de siste 6 månedene)
• Kjent allergi mot IMVAMUNE®-vaksine og dens bestanddeler, f.eks. tris (hydroksymetyl)-aminometan, inkludert kjent allergi mot egg eller aminoglykosider
• Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaksjon på en hvilken som helst vaksine
• Akutt sykdom (sykdom med eller uten feber) ved påmelding
• Kroppstemperatur ≥100,4 °F (≥38,0°C) på registreringstidspunktet
• Etter å ha mottatt noen vaksinasjoner eller planlagte vaksinasjoner med en levende vaksine innen 30 dager før eller etter prøvevaksinasjon
• Etter å ha mottatt noen vaksinasjoner eller planlagte vaksinasjoner med en drept vaksine innen 14 dager før eller etter prøvevaksinasjon
• Kronisk systemisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av > 5 mg prednison (eller tilsvarende)/dag eller andre immunmodifiserende legemidler i løpet av en periode som starter fra tre måneder før administrering av vaksinen og avsluttes ved siste fysiske prøvebesøk ( V5)
• Personer etter organtransplantasjon enten de får kronisk immunsuppressiv terapi eller ikke
• Administrering eller planlagt administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av en periode som starter fra tre måneder før administrering av vaksinen og avsluttes ved siste fysiske prøvebesøk (V5)
• Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler eller vaksine enn prøvevaksinen innen 30 dager før den første dosen av prøvevaksinen, eller planlagt administrering av et slikt legemiddel i løpet av prøveperioden
• Prøvepersonell