Sicherheit und Verträglichkeit von RGB-286638 bei Patienten mit ausgewählten, rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose von:

  • Multiples Myelom (MM)
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL) / Kleines lymphatisches Lymphom (SLL)
  • Mantelzell-Lymphom (MCL)
  • Chronische myeloische Leukämie (CML)
• Refraktär gegenüber einer oder mehreren Standardtherapien bzw. Rückfall nach und/oder Unverträglichkeit gegenüber einer oder mehreren Standardtherapien oder für die es keine Standardtherapie gibt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Ausreichende Knochenmarks-, Herz-Kreislauf-, Nieren- und Leberfunktion
• Erholung von allen unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Therapien
• Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie, monoklonale Antikörper, Prüfpräparate oder Strahlentherapie (mit Beteiligung von ≥ 30 % des aktiven Knochenmarks) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis (beachten Sie, dass Nitrosoharnstoffe und Mitomycin mindestens 42 Tage vor der ersten RGB-Dosis nicht zulässig sind). -286638).
• ZNS-Beteiligung des hämatologischen Malignoms.
• Aktive oder instabile Herzerkrankung und/oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten und/oder Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien.
• Begleittherapien, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern und mit einem Risiko für Torsades de Pointes (TdP) verbunden sind, sind innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis nicht zulässig; Allerdings ist Amiodaron innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis nicht erlaubt.
• Patienten mit unkontrollierter und instabiler interkurrenter Erkrankung.
• Begleittherapie mit Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP450 3A4 innerhalb einer Woche nach der ersten Dosis.
• Blutungsstörung, die nicht mit einer hämatologischen bösartigen Erkrankung zusammenhängt.
• HIV oder HIV-bedingte Malignität.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: (i) ausreichend behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (ii) kurativ behandelt, a) In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, b) Prostatakrebs oder c) oberflächlicher Blasenkrebs; oder (iii) anderer kurativ behandelter solider Tumor ohne Anzeichen einer Erkrankung seit ≥ 2 Jahren.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde.