Verabreichung von IV Laronidase nach Knochenmarktransplantation in Hurler
6. März 2020 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Pilotstudie zur Verabreichung von intravenöser Laronidase nach allogener Transplantation beim Hurler-Syndrom
Dies ist eine Einzelzentrums-Pilotstudie, in der Laronidase zwei Jahre lang wöchentlich Patienten mit Hurler-Syndrom, auch bekannt als Mucopolysaccharid-IH (MPS I, Hurler-Syndrom), verabreicht wird, die zuvor mit einem allogenen Transplantat behandelt wurden.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Diese 2-jährige offene Pilotstudie zu Laronidase umfasst Patienten (im Alter von 5 bis 13 Jahren), die mindestens 2 Jahre nach der Transplantation hämatopoetischer Zellen (HCT) und Spender transplantiert wurden. Die Ergebnisse werden halbjährlich bewertet und mit historischen Kontrollen verglichen. Berechtigte Patienten erhalten Laronidase als Infusion über mehrere Stunden einmal pro Woche in einem lokalen Zentrum. Die Enzymdosierung entspricht der von Genzyme empfohlenen Standarddosierung.
Die Ergebnisse dieser Pilotstudie werden verwendet, um zu beurteilen, ob eine spätere größere Studie durchgeführt werden kann.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
11
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 14 Jahre (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mukopolysaccharidose Typ IH (MPS I, Hurler-Syndrom), die vor mehr als 2 Jahren mit einer früheren allogenen Transplantation behandelt wurde
- Alter <14 Jahre alt
- > 10 % Transplantation basierend auf kürzlich durchgeführten Tests (< 4 Monate vor der Registrierung)
- Bereit, sich zu verpflichten, alle 6 Monate an die University of Minnesota zu reisen
- Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren
Ausschlusskriterien:
- Frühere Gabe des Laronidase-Enzyms > 3 Monate nach der Transplantation
- Voraussichtliches Überleben weniger als 2 Jahre
- Vorgeschichte von Herz- oder Lungeninsuffizienz, einschließlich einer Ejektionsfraktion (EF) < 40 % oder solche, die kontinuierlich zusätzlichen Sauerstoff benötigen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Laronidase nach Transplantation
Patienten mit Mukopolysaccharidose Typ IH (MPS I, Hurler-Syndrom), die vor mehr als 2 Jahren mit einer früheren allogenen Transplantation behandelt und 2 Jahre nach der Transplantation wöchentlich mit Laronidase behandelt wurden.
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Laronidase 0,58 mg/kg intravenös (IV) einmal wöchentlich für maximal 2 Jahre
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Einhaltung der geplanten wöchentlichen Infusion durch die Teilnehmer
Zeitfenster: 24 Monate
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Um die Durchführbarkeit einer wöchentlichen Gabe von Laronidase für 2 Jahre bei Patienten mit Hurler-Syndrom nach allogener Transplantation zu bestimmen, wird während der gesamten Studie die Einhaltung der Arzneimittelverabreichung und der Prozentsatz der Einhaltung der geplanten wöchentlichen Infusion für jeden Teilnehmer gemessen.
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24 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind
Zeitfenster: 24 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach der Verabreichung von Laronidase aufgetreten sind, um die Durchführbarkeit einer wöchentlichen Gabe von Laronidase zu bestimmen
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen in der Wachstumsgeschwindigkeit
Zeitfenster: Baseline, Monat 24
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Unterschied zwischen den Wachstumsgeschwindigkeiten zu Beginn und Monat 24
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Baseline, Monat 24
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Veränderung der Muskelkraft
Zeitfenster: Alle 6 Monate bis 2 Jahre von der Baseline aus beurteilt; Veränderung zwischen Ausgangswert und 24 Monaten berichtet. Wenn keine Ausgangs- und/oder 24-Monats-Daten verfügbar waren, wurde das längste Intervall zwischen den Messungen angegeben, mit einer Mindestanforderung von 12 Monaten
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Die Handgriffstärke wird dreimal in beiden Händen mit einem mechanischen tragbaren Biodex System 3-Dynamometer (Biodex medical Systems, Inc., Shirley, NY) gemessen, wobei sich die Person bei jedem Besuch in einer sitzenden Position befindet; der Durchschnitt für jede Hand wird angezeigt.
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Alle 6 Monate bis 2 Jahre von der Baseline aus beurteilt; Veränderung zwischen Ausgangswert und 24 Monaten berichtet. Wenn keine Ausgangs- und/oder 24-Monats-Daten verfügbar waren, wurde das längste Intervall zwischen den Messungen angegeben, mit einer Mindestanforderung von 12 Monaten
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Änderung der Spitzenherzfrequenz zur Überwachung von „Fitness“
Zeitfenster: Alle 6 Monate bis 2 Jahre von der Baseline aus beurteilt; Veränderung zwischen Ausgangswert und 24 Monaten berichtet. Wenn keine Ausgangs- und/oder 24-Monats-Daten verfügbar waren, wurde das längste Intervall zwischen den Messungen angegeben, mit einer Mindestanforderung von 12 Monaten
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Es wurde ein modifizierter Balke-Laufbandtest durchgeführt.
Kurz gesagt begannen die Patienten mit 2,0 mph zu gehen, wobei alle 2 min die Steigung um 2 % zunahm.
Ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm wurde während des gesamten Tests kontinuierlich überwacht, um die Herzfrequenz und Dysrhythmien oder ischämische Veränderungen zu bestimmen.
Die Herzfrequenz wurde am Ende jeder Stufe gemessen (d.h.
alle 2min) .
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Alle 6 Monate bis 2 Jahre von der Baseline aus beurteilt; Veränderung zwischen Ausgangswert und 24 Monaten berichtet. Wenn keine Ausgangs- und/oder 24-Monats-Daten verfügbar waren, wurde das längste Intervall zwischen den Messungen angegeben, mit einer Mindestanforderung von 12 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer, die Verbesserungen im gemeinsamen Bewegungsbereich (ROM) zeigen
Zeitfenster: Alle 6 Monate bis 2 Jahre von der Baseline aus beurteilt; Veränderung zwischen Ausgangswert und 24 Monaten berichtet. Wenn keine Ausgangs- und/oder 24-Monats-Daten verfügbar waren, wurde das längste Intervall zwischen den Messungen angegeben, mit einer Mindestanforderung von 12 Monaten
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Bilaterale Schulterflexion, Ellbogenstreckung und Hüftstreckung wurden mittels Goniometrie gemessen.
Verbesserungen werden für alle Gelenke als >5° definiert.
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Alle 6 Monate bis 2 Jahre von der Baseline aus beurteilt; Veränderung zwischen Ausgangswert und 24 Monaten berichtet. Wenn keine Ausgangs- und/oder 24-Monats-Daten verfügbar waren, wurde das längste Intervall zwischen den Messungen angegeben, mit einer Mindestanforderung von 12 Monaten
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Verkürzungsfraktion zur Bestimmung der systolischen Herzfunktion
Zeitfenster: Baseline und Monat 24
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Herzultraschall wurde zu Studienbeginn und nach 24 Monaten durchgeführt.
Zur Bestimmung der Anatomie wurde eine zweidimensionale Bildgebung erhalten.
Die Verkürzungsfraktion (SF [normal > 27 %]) wurde durch Standardverfahren berechnet, um die normale systolische Herzfunktion zu bestimmen
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Baseline und Monat 24
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Anzahl der Teilnehmer mit Änderungen der Strukturparameter des Herzechos
Zeitfenster: Baseline und Monat 24
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Zur Feststellung einer Klappeninsuffizienz wurde eine Pulswellen- und Farbdopplerabfrage der Herzklappen durchgeführt
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Baseline und Monat 24
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Korrelation des 6-Minuten-Gehtests mit Anti-Laronidase-Antikörper + Status
Zeitfenster: Alle 6 Monate bis 2 Jahre von der Baseline aus beurteilt; Veränderung zwischen Ausgangswert und 24 Monaten berichtet. Wenn keine Ausgangs- und/oder 24-Monats-Daten verfügbar waren, wurde das längste Intervall zwischen den Messungen angegeben, mit einer Mindestanforderung von 12 Monaten
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Ein 6-Minuten-Gehtest (6MWT) wurde durchgeführt, um die allgemeine körperliche Funktion und den Gesundheitszustand zu beurteilen. Kurz gesagt wurde ein 30 m langer Krankenhauskorridor verwendet, der an jedem Ende mit farbigem Band markiert war. Die Probanden wurden angewiesen, in ihrem selbstgewählten Tempo von Ende zu Ende zu gehen und dabei zu versuchen, in den 6 Minuten so viel Distanz wie möglich zurückzulegen. Die Patienten wurden angewiesen, um die Markierung herumzugehen, wenn sie die Richtung änderten. Erfasst wurden die zurückgelegte Zeit und zurückgelegte Strecke sowie die Herzfrequenz vor und unmittelbar nach Beendigung des Gehtests. Um den Zusammenhang zwischen der Änderungsrate des 6MWT und dem Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Titer zu finden, wird ein statistischer Test durchgeführt, der das Alter zum Zeitpunkt der Aufnahme berücksichtigt. |
Alle 6 Monate bis 2 Jahre von der Baseline aus beurteilt; Veränderung zwischen Ausgangswert und 24 Monaten berichtet. Wenn keine Ausgangs- und/oder 24-Monats-Daten verfügbar waren, wurde das längste Intervall zwischen den Messungen angegeben, mit einer Mindestanforderung von 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
29. Mai 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
4. März 2016
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
4. März 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Juli 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Juli 2010
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
30. Juli 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
20. März 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. März 2020
Zuletzt verifiziert
1. März 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2009LS090
- MT2009-20 (ANDERE: Blood and Marrow Transplantation Program)
- 1004M80513 (ANDERE: IRB, University of Minnesota)
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