Administración de Laronidasa IV Post Trasplante de Médula Ósea en Hurler

EXPERIMENTAL: Laronidasa después del trasplante

Pacientes con Mucopolisacaridosis tipo IH (MPS I, síndrome de Hurler) tratados con un trasplante alogénico previo >2 años antes y tratados con Laronidasa semanalmente durante 2 años después del trasplante.

Droga: Laronidasa

Laronidasa 0,58 mg/kg por vía intravenosa (IV) una vez a la semana durante un máximo de 2 años

Otros nombres:

• Aldurazyme

Porcentaje de Adhesión a la Infusión Semanal Programada por los Participantes

Para determinar la factibilidad de administrar Laronidasa semanalmente durante 2 años en pacientes con síndrome de Hurler después de trasplante alogénico, se mide el cumplimiento durante todo el estudio con la administración del fármaco, se mide el porcentaje de adherencia a la infusión semanal programada para cada participante.

Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves

Número de participantes que experimentan eventos adversos graves que ocurren después de la administración de laronidasa para determinar la viabilidad de administrar laronidasa semanalmente

Cambios en la velocidad de crecimiento

diferencia entre la línea de base y las velocidades de crecimiento del mes 24

Cambio en la fuerza muscular

La fuerza de prensión manual se mide tres veces en ambas manos con un dinamómetro mecánico manual Biodex System 3 (Biodex medical Systems, Inc., Shirley, NY) con el sujeto sentado en cada visita; se presenta el promedio de cada mano.

Cambio en la frecuencia cardíaca máxima para monitorear "Fitness"

Se realizó una prueba de cinta rodante de Balke modificada. Brevemente, los pacientes comenzaron a caminar a 2,0 mph con un aumento del 2% en grado cada 2 min. Se monitorizó continuamente un electrocardiograma de 12 derivaciones durante toda la prueba para la determinación de la frecuencia cardíaca y las arritmias o cambios isquémicos. La frecuencia cardíaca se midió al final de cada etapa (es decir, cada 2 minutos).

Número de participantes que muestran mejoras en el rango de movimiento conjunto (ROM)

La flexión bilateral del hombro, la extensión del codo y la extensión de la cadera se midieron mediante goniometría. Las mejoras se definen para todas las articulaciones como >5°.

Fracción de acortamiento para determinar la función cardíaca sistólica

Se obtuvieron ecografías cardíacas al inicio y al mes 24. Se obtuvieron imágenes bidimensionales para la determinación de la anatomía. La fracción de acortamiento (SF [normal > 27 %]) se calculó mediante métodos estándar para determinar la función cardíaca sistólica normal

Número de participantes con cambios en los parámetros estructurales del ecocardiograma

Se realizó un interrogatorio Doppler de onda de pulso y color de las válvulas cardíacas para determinar la insuficiencia valvular.

Correlación de la prueba de caminata de 6 minutos con el estado y el anticuerpo anti-laronidasa

Se realizó la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) para evaluar la función física general y el estado de salud. En resumen, se utilizó un corredor de hospital de 30 m marcado con cinta de color en cada extremo. Se instruyó a los sujetos para que caminaran de punta a punta a su propio ritmo seleccionado, mientras intentaban cubrir la mayor distancia posible en los 6 min. Se instruyó a los pacientes para que caminaran alrededor de la marca a medida que cambiaban de dirección. Se registró el tiempo y la distancia recorrida, así como la frecuencia cardíaca antes e inmediatamente después de completar la prueba de caminata.

Para encontrar la asociación entre la tasa de cambio en 6MWT y el título de anticuerpos antidrogas (ADA), se realiza una prueba estadística ajustando la edad en el momento de la inscripción.