Toediening van IV Laronidase na beenmergtransplantatie in Hurler
6 maart 2020 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Pilotstudie van toediening van intraveneuze laronidase na allogene transplantatie voor het syndroom van Hurler
Dit is een pilotstudie in één centrum waarin Laronidase gedurende twee jaar wekelijks zal worden toegediend aan patiënten met het syndroom van Hurler, ook bekend als mucopolysaccharide IH (MPS I, syndroom van Hurler), die eerder zijn behandeld met een allogene transplantatie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze 2 jaar durende open-label pilotstudie met laronidase omvat patiënten (leeftijd 5-13 jaar) die ten minste 2 jaar na hematopoëtische celtransplantatie (HCT) en donortransplantatie zijn. De resultaten worden halfjaarlijks beoordeeld en vergeleken met historische controles. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, krijgen eenmaal per week Laronidase als een infuus gedurende meerdere uren op een lokale plaats. De dosering van het enzym zal de standaarddosering zijn die wordt aanbevolen door Genzyme.
De bevindingen van deze pilotstudie zullen worden gebruikt om te beoordelen of een volgende grotere studie kan worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 14 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mucopolysaccharidose type IH (MPS I, syndroom van Hurler) behandeld met een eerdere allogene transplantatie >2 jaar eerder
- Leeftijd <14 jaar
- >10% geënt op basis van recente testen (<4 maanden voorafgaand aan inschrijving)
- Bereid om elke 6 maanden naar de Universiteit van Minnesota te reizen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere toediening van Laronidase-enzym > 3 maanden na transplantatie
- Verwachte overleving minder dan 2 jaar
- Geschiedenis van hart- of longinsufficiëntie, waaronder een ejectiefractie (EF) < 40% of die waarbij continue aanvullende zuurstof nodig is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Laronidase na transplantatie
Patiënten met Mucopolysaccharidose type IH (MPS I, syndroom van Hurler) behandeld met een eerdere allogene transplantatie >2 jaar eerder en wekelijks behandeld met Laronidase gedurende 2 jaar na transplantatie.
|
Laronidase 0,58 mg/kg intraveneus (IV) eenmaal per week gedurende maximaal 2 jaar
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van naleving van de geplande wekelijkse infusie door de deelnemers
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de haalbaarheid te bepalen van het wekelijks toedienen van Laronidase gedurende 2 jaar bij patiënten met het Hurler-syndroom na allogene transplantatie, wordt de therapietrouw gedurende de hele studie gemeten, het percentage van therapietrouw aan de geplande wekelijkse infusie voor elke deelnemer.
|
24 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen ervaart die optreden na toediening met Laronidase om de haalbaarheid te bepalen van het wekelijks toedienen van Laronidase
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in groeisnelheid
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
verschil tussen basislijn en maand 24 groeisnelheden
|
Basislijn, maand 24
|
|
Verandering in spierkracht
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot en met 2 jaar beoordeeld vanaf baseline; verandering tussen baseline en 24 maanden gerapporteerd. Als baseline en/of 24 maanden gegevens niet beschikbaar waren, werd het langste interval tussen metingen gerapporteerd, met een minimumvereiste van 12 maanden
|
Handgreepkracht wordt driemaal gemeten in beide handen met een mechanische handheld Biodex System 3 dynamometer (Biodex medical Systems, Inc., Shirley, NY) met de proefpersoon in een zittende positie bij elk bezoek; het gemiddelde voor elke hand wordt gepresenteerd.
|
Elke 6 maanden tot en met 2 jaar beoordeeld vanaf baseline; verandering tussen baseline en 24 maanden gerapporteerd. Als baseline en/of 24 maanden gegevens niet beschikbaar waren, werd het langste interval tussen metingen gerapporteerd, met een minimumvereiste van 12 maanden
|
|
Verandering in piekhartslag om "Fitness" te monitoren
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot en met 2 jaar beoordeeld vanaf baseline; verandering tussen baseline en 24 maanden gerapporteerd. Als baseline en/of 24 maanden gegevens niet beschikbaar waren, werd het langste interval tussen metingen gerapporteerd, met een minimumvereiste van 12 maanden
|
Er werd een aangepaste Balke-loopbandtest uitgevoerd.
In het kort, patiënten begonnen te lopen met een snelheid van 2,0 mph met een stijging van 2% in graad elke 2 min.
Tijdens de test werd continu een 12-afleidingen elektrocardiogram gevolgd voor het bepalen van de hartslag en ritmestoornissen of ischemische veranderingen.
De hartslag werd gemeten aan het einde van elke fase (d.w.z.
elke 2 minuten).
|
Elke 6 maanden tot en met 2 jaar beoordeeld vanaf baseline; verandering tussen baseline en 24 maanden gerapporteerd. Als baseline en/of 24 maanden gegevens niet beschikbaar waren, werd het langste interval tussen metingen gerapporteerd, met een minimumvereiste van 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met verbeteringen in gezamenlijke bewegingsvrijheid (ROM)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot en met 2 jaar beoordeeld vanaf baseline; verandering tussen baseline en 24 maanden gerapporteerd. Als baseline en/of 24 maanden gegevens niet beschikbaar waren, werd het langste interval tussen metingen gerapporteerd, met een minimumvereiste van 12 maanden
|
Bilaterale schouderflexie, elleboogextensie en heupextensie werden gemeten met behulp van goniometrie.
Verbeteringen worden voor alle gewrichten gedefinieerd als >5°.
|
Elke 6 maanden tot en met 2 jaar beoordeeld vanaf baseline; verandering tussen baseline en 24 maanden gerapporteerd. Als baseline en/of 24 maanden gegevens niet beschikbaar waren, werd het langste interval tussen metingen gerapporteerd, met een minimumvereiste van 12 maanden
|
|
Verkortingsfractie om de systolische hartfunctie te bepalen
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24
|
Cardiale echografieën werden verkregen bij aanvang en maand 24.
Tweedimensionale beeldvorming werd verkregen voor het bepalen van de anatomie.
Verkortingsfractie (SF [normaal > 27%]) werd berekend met standaardmethoden om de normale systolische hartfunctie te bepalen
|
Basislijn en maand 24
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in de structurele parameters van de cardiale echo
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24
|
Pulsgolf- en kleuren-Doppler-ondervraging van hartkleppen werd uitgevoerd om klepinsufficiëntie te bepalen
|
Basislijn en maand 24
|
|
Correlatie van 6 minuten looptest met anti-laronidase-antilichaam + status
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot en met 2 jaar beoordeeld vanaf baseline; verandering tussen baseline en 24 maanden gerapporteerd. Als baseline en/of 24 maanden gegevens niet beschikbaar waren, werd het langste interval tussen metingen gerapporteerd, met een minimumvereiste van 12 maanden
|
Er werd een looptest van 6 minuten (6MWT) uitgevoerd om het algehele fysieke functioneren en de gezondheidstoestand te beoordelen. In het kort werd een 30 meter lange ziekenhuisgang gebruikt die aan elk uiteinde was gemarkeerd met gekleurde tape. De proefpersonen kregen de instructie om van begin tot eind te lopen in hun zelfgekozen tempo, terwijl ze probeerden een zo groot mogelijke afstand af te leggen in de 6 minuten. De patiënten kregen de instructie om rond het merkteken te lopen terwijl ze van richting veranderden. De afgelegde tijd en afgelegde afstand werden geregistreerd, evenals de hartslag voor en direct na afloop van de looptest. Om het verband te vinden tussen de mate van verandering in 6MWT en de anti-drug antilichaam (ADA) titer, wordt een statistische test uitgevoerd die wordt gecorrigeerd voor de leeftijd op het moment van inschrijving. |
Elke 6 maanden tot en met 2 jaar beoordeeld vanaf baseline; verandering tussen baseline en 24 maanden gerapporteerd. Als baseline en/of 24 maanden gegevens niet beschikbaar waren, werd het langste interval tussen metingen gerapporteerd, met een minimumvereiste van 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
29 mei 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
4 maart 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
4 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juli 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juli 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
30 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
20 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2009LS090
- MT2009-20 (ANDER: Blood and Marrow Transplantation Program)
- 1004M80513 (ANDER: IRB, University of Minnesota)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .