Введение внутривенной трансплантации ларонидазы после трансплантации костного мозга в Hurler
6 марта 2020 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Пилотное исследование внутривенного введения ларонидазы после аллогенной трансплантации при синдроме Гурлера
Это одноцентровое пилотное исследование, в котором ларонидаза будет вводиться еженедельно в течение двух лет пациентам с синдромом Гурлера, также известным как мукополисахаридная ИГ (МПС I, синдром Гурлера), которые ранее лечились аллогенной трансплантацией.
Обзор исследования
Подробное описание
Это 2-летнее открытое пилотное исследование ларонидазы включает пациентов (возраст 5-13 лет), которые прошли по крайней мере 2 года после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) и привиты от донора. Результаты оцениваются раз в полгода и сравниваются с предыдущим контролем. Подходящие пациенты будут получать ларонидазу в виде инфузии в течение нескольких часов один раз в неделю в местном центре. Дозировка фермента будет стандартной дозой, рекомендованной Genzyme.
Результаты этого экспериментального исследования будут использованы для оценки возможности проведения последующего более крупного исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 14 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мукополисахаридоз IH типа (МПС I, синдром Гурлера), пролеченный предшествующей аллогенной трансплантацией более 2 лет назад
- Возраст <14 лет
- >10% привиты на основании недавнего тестирования (<4 месяцев до регистрации)
- Готовы совершать поездки в Миннесотский университет каждые 6 месяцев
- Письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием
Критерий исключения:
- Предыдущее введение фермента ларонидазы > 3 месяцев после трансплантации
- Ожидаемая выживаемость менее 2 лет
- Сердечная или легочная недостаточность в анамнезе, включая фракцию выброса (ФВ) < 40% или те, которые требуют постоянного дополнительного кислорода
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ларонидаза после трансплантации
Пациенты с мукополисахаридозом типа ИГ (МПС I, синдром Гурлера), которым ранее была проведена аллогенная трансплантация более 2 лет назад и которые получали ларонидазу еженедельно в течение 2 лет после трансплантации.
|
Ларонидаза 0,58 мг/кг внутривенно (в/в) 1 раз в неделю в течение максимум 2 лет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент соблюдения участниками запланированной еженедельной инфузии
Временное ограничение: 24 месяца
|
Для определения целесообразности еженедельного введения ларонидазы в течение 2 лет у пациентов с синдромом Гурлера после аллогенной трансплантации, соблюдения режима приема препарата на протяжении всего исследования, измеряется процент соблюдения запланированной еженедельной инфузии для каждого участника.
|
24 месяца
|
|
Количество участников, переживших тяжелые нежелательные явления
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество участников, испытывающих серьезные побочные эффекты, возникающие после введения ларонидазы, для определения целесообразности еженедельного введения ларонидазы.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения скорости роста
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
|
разница между базовой скоростью и скоростью роста через 24 месяца
|
Исходный уровень, 24 месяца
|
|
Изменение мышечной силы
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня каждые 6 месяцев в течение 2 лет; изменение между базовым уровнем и 24-месячным отчетным периодом. Если исходный уровень и/или 24-месячные данные были недоступны, сообщалось о самом длинном интервале между измерениями с минимальным требованием 12 месяцев.
|
Силу хвата измеряют три раза в обеих руках с помощью ручного механического динамометра Biodex System 3 (Biodex medical Systems, Inc., Ширли, штат Нью-Йорк), при каждом посещении субъект находится в сидячем положении; представлено среднее значение для каждой руки.
|
Оценивается от исходного уровня каждые 6 месяцев в течение 2 лет; изменение между базовым уровнем и 24-месячным отчетным периодом. Если исходный уровень и/или 24-месячные данные были недоступны, сообщалось о самом длинном интервале между измерениями с минимальным требованием 12 месяцев.
|
|
Изменение пиковой частоты сердечных сокращений для мониторинга «Фитнес»
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня каждые 6 месяцев в течение 2 лет; изменение между базовым уровнем и 24-месячным отчетным периодом. Если исходный уровень и/или 24-месячные данные были недоступны, сообщалось о самом длинном интервале между измерениями с минимальным требованием 12 месяцев.
|
Был проведен модифицированный тест на беговой дорожке Balke.
Вкратце, пациенты начали ходить со скоростью 2,0 мили в час с увеличением уклона на 2% каждые 2 минуты.
Электрокардиограмму в 12 отведениях непрерывно контролировали на протяжении всего теста для определения частоты сердечных сокращений и аритмии или ишемических изменений.
ЧСС измеряли в конце каждого этапа (т.е.
каждые 2 мин).
|
Оценивается от исходного уровня каждые 6 месяцев в течение 2 лет; изменение между базовым уровнем и 24-месячным отчетным периодом. Если исходный уровень и/или 24-месячные данные были недоступны, сообщалось о самом длинном интервале между измерениями с минимальным требованием 12 месяцев.
|
|
Количество участников, демонстрирующих улучшение диапазона движений в суставах (ROM)
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня каждые 6 месяцев в течение 2 лет; изменение между базовым уровнем и 24-месячным отчетным периодом. Если исходный уровень и/или 24-месячные данные были недоступны, сообщалось о самом длинном интервале между измерениями с минимальным требованием 12 месяцев.
|
Двустороннее сгибание плеча, разгибание локтя и разгибание бедра измеряли с помощью гониометрии.
Улучшения определяются для всех суставов как >5°.
|
Оценивается от исходного уровня каждые 6 месяцев в течение 2 лет; изменение между базовым уровнем и 24-месячным отчетным периодом. Если исходный уровень и/или 24-месячные данные были недоступны, сообщалось о самом длинном интервале между измерениями с минимальным требованием 12 месяцев.
|
|
Фракция укорочения для определения систолической сердечной функции
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 месяц
|
Ультразвуковое исследование сердца проводилось в начале исследования и через 24 месяца.
Двумерное изображение было получено для определения анатомии.
Фракция укорочения (SF [норма > 27%]) рассчитывалась стандартными методами для определения нормальной систолической сердечной функции.
|
Исходный уровень и 24 месяц
|
|
Количество участников с изменениями структурных параметров кардиоэхокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 месяц
|
Для определения клапанной регургитации выполняли импульсно-волновое и цветное допплеровское исследование клапанов сердца.
|
Исходный уровень и 24 месяц
|
|
Корреляция теста 6-минутной ходьбы с антителами к ларонидазе + статус
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня каждые 6 месяцев в течение 2 лет; изменение между базовым уровнем и 24-месячным отчетным периодом. Если исходный уровень и/или 24-месячные данные были недоступны, сообщалось о самом длинном интервале между измерениями с минимальным требованием 12 месяцев.
|
Тест 6-минутной ходьбы (6MWT) проводился для оценки общей физической функции и состояния здоровья. Вкратце, использовался 30-метровый больничный коридор, отмеченный цветной лентой на каждом конце. Испытуемых проинструктировали пройти из конца в конец в выбранном ими темпе, пытаясь преодолеть как можно большее расстояние за 6 минут. Пациенты были проинструктированы ходить вокруг знака, меняя направление. Регистрировали пройденное время и расстояние, а также частоту сердечных сокращений до и сразу после завершения теста ходьбы. Чтобы найти связь между скоростью изменения 6MWT и титром антилекарственных антител (ADA), проводится статистический тест с поправкой на возраст на момент регистрации. |
Оценивается от исходного уровня каждые 6 месяцев в течение 2 лет; изменение между базовым уровнем и 24-месячным отчетным периодом. Если исходный уровень и/или 24-месячные данные были недоступны, сообщалось о самом длинном интервале между измерениями с минимальным требованием 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 мая 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 марта 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июля 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009LS090
- MT2009-20 (ДРУГОЙ: Blood and Marrow Transplantation Program)
- 1004M80513 (ДРУГОЙ: IRB, University of Minnesota)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .