Einmal täglich zielgerichtetes intravenöses (IV) Busulfex als Teil einer Konditionierung mit reduzierter Toxizität für Patienten mit refraktären Lymphomen, die sich einer allogenen Transplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Teilnahmeberechtigt sind Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren.

2. Geeignete Histologien umfassen:

   • B-Zell-, T-Zell- oder NK-Zell-NHL, das gegenüber einer Erstlinien- oder Salvage-Therapie refraktär ist, definiert als Versagen, eine vollständige oder teilweise Remission gemäß Standardkriterien zu erreichen.
   • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, das innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer Rituximab-haltigen Erstlinien-Chemotherapie (unabhängig vom Ansprechen auf eine Salvage-Chemotherapie) oder mit Anzeichen von c-myc rezidiviert. Primär refraktäres NHL (unabhängig vom Ansprechen auf Salvage-Chemotherapie).
   • Hodgkin-Lymphom, das nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien chemorefraktär ist.
   • Hodgkin und NHL bei einem unbehandelten Rückfall.
   • Transformiertes NHL oder chronische lymphatische Leukämie mit Richter-Transformation (unabhängig vom Ansprechen auf die letzte Chemotherapie). Patienten mit chemosensitivem rezidivierendem NHL oder Hodgkin-Lymphom, die jedoch als ungeeignet für eine kurative Therapie mit autologer Transplantation angesehen werden, weil (a) keine Stammzellen gesammelt werden können, (b) frühere Autotransplantation, (c) das Vorhandensein einer Myelodysplasie vorliegt oder (d) die Histologie nicht als heilbar angesehen wird mit Autotransplantation nach Ansicht des behandelnden Arztes förderfähig.
3. Alle Patienten müssen mindestens ein geeignetes HLA-angepasstes Geschwisterkind oder einen freiwilligen, nicht verwandten Spender zur Verfügung haben (gemäß den Richtlinien der Institution). Die HLA-Typisierung sollte mindestens auf serologischer Ebene für HLA-A, -B und -C und auf Allelebene für HLA-DRB1 durchgeführt werden. Zwischen dem Spender und dem Empfänger ist eine Nichtübereinstimmung auf Antigen- oder Allelebene zulässig; jedoch muss jedes Spender/Empfänger-Paar bei HLA-DRB1 auf Allelebene übereinstimmen.
4. Der Patient muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %. Keine unkontrollierten Arrhythmien oder unkontrollierte Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association.
6. Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x normal; und Fehlen einer Leberzirrhose.
7. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 40 % des Normalwerts, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
8. DLCO (Diffusionskapazität; auf Hämoglobin korrigiert) oder forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≥ 50 % des Sollwerts.
9. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70.
10. Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Stillen ist nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die für eine potenziell kurative Therapie mit autologer Transplantation geeignet sind.
2. Patienten mit lymphoblastischem Lymphom.
3. Patienten mit positiver Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
4. Klinischer Nachweis einer unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Transplantatkonditionierung.
5. Vorherige allogene Transplantation.