Busulfex intravenoso (IV) dirigido una vez al día como parte del acondicionamiento de toxicidad reducida para pacientes con linfomas refractarios que se someten a un trasplante alogénico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes de 18 a 70 años de edad son elegibles.

2. Las histologías elegibles incluyen:

   • LNH de células B, células T o células NK refractario a la terapia de primera línea o de rescate definido como el fracaso para lograr la remisión completa o parcial de acuerdo con los criterios estándar.
   • Linfoma difuso de células B grandes recidivante dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de un régimen de quimioterapia de primera línea que contiene rituximab (independientemente de la respuesta a la quimioterapia de rescate) o con evidencia de c-myc. LNH refractario primario (independientemente de la respuesta a la quimioterapia de rescate).
   • Linfoma de Hodgkin que es quimiorrefractario después de al menos dos terapias previas.
   • Hodgkin y NHL en una recaída no tratada.
   • LNH transformado o leucemia linfocítica crónica que sufre transformación de Richter (independientemente de la respuesta a la última quimioterapia). Pacientes con LNH recidivante quimiosensible o linfoma de Hodgkin, pero considerados no elegibles para la terapia curativa con trasplante autólogo, debido a (a) incapacidad para recolectar células madre, (b) autoinjerto previo, (c) presencia de mielodisplasia o (d) histología no considerada curable con autoinjerto en opinión del médico tratante serán elegibles.
3. Todos los pacientes deben tener al menos un hermano compatible con HLA compatible o un donante voluntario no emparentado disponible (de acuerdo con las pautas institucionales). La tipificación de HLA debe realizarse al menos a nivel serológico para HLA-A, -B y -C y a nivel de alelo para HLA-DRB1. Se permitirá una discrepancia en el nivel de antígeno o alelo entre el donante y el receptor; sin embargo, cada par de donante/receptor debe coincidir en HLA-DRB1 a nivel de alelo.
4. El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado.
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%. Sin arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association no controlada.
6. Bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 veces lo normal; y ausencia de cirrosis hepática.
7. Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica de ≥ 40 % de lo normal calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
8. DLCO (capacidad de difusión; corregida por hemoglobina) o volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 50 % del valor teórico.
9. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
10. Se requerirá una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil. No se permite la lactancia materna.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes elegibles para una terapia potencialmente curativa con trasplante autólogo.
2. Pacientes con linfoma linfoblástico.
3. Pacientes con serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4. Evidencia clínica de infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en el momento del acondicionamiento del trasplante.
5. Trasplante alogénico previo.