Napi egyszeri célzott intravénás (IV) busulfex a csökkent toxicitású kondicionálás részeként refrakter limfómában szenvedő, allogén transzplantáción áteső betegek számára
Napi egyszeri intravénás busulfex a csökkent toxicitású kondicionálás részeként relapszusos/refrakter Hodgkin- és non-Hodgkin-limfómákban szenvedő betegek számára, akik allogén vérképzőszervi progenitor sejttranszplantáción esnek át – Multicentrikus, II. fázisú vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány azt reméli, hogy megtudhatja, hogy az allogén hematopoietikus progenitor sejt transzplantáció (HPC) előtt (kondicionáló kezelésként) fludarabinnal adott intravénás (IV) buszulfán biztonságos-e, és segít-e a non-Hodgkin-limfómában (NHL) és a Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknek. HL). A HPC transzplantáció során sejteket vesznek a donor csontvelőjéből, és a kondicionáló kemoterápiás kezelést követően a donor sejtjeit bejuttatják a páciens testébe. A buszulfán egy erős gyógyszer, amely elnyomja az immunrendszert, a fludarabin pedig egy kemoterápiás (rákellenes) gyógyszer. Ezek a gyógyszerek megállíthatják a rákos sejtek növekedését a dezoxiribonukleinsav (DNS) vagy az egészséges és a rákos sejtek növekedéséhez szükséges genetikai anyag lebontásával. Az intravénás buszulfán és a fludarabin alkalmazása a HPC transzplantáció előtti kondicionáló kezelésként vizsgálat tárgya (az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] nem hagyta jóvá).
Ebben a vizsgálatban a buszulfánt csak naponta egyszer adják be intravénásan, amit az FDA szintén nem hagyott jóvá. A vizsgálatban részt vevő betegek a betegségükre vonatkozó szabványos eljárásokon mennek keresztül, például kórtörténeten, fizikális vizsgálaton, vérvizsgálaton, Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) szkennelésen vagy echokardiogramon, csontvelő-leszíváson vagy biopszián, valamint tüdőfunkciós vizsgálaton. A betegeket felkérik, hogy adjanak további vért és csontvelőt ehhez a vizsgálathoz, valamint a vérükkel kapcsolatos, a tanulmányhoz kapcsolódó esetleges jövőbeni kutatásokhoz. A HPC-transzplantáció szokásos eljárásai miatt a vizsgálatban részt vevő betegek 4-6 hétig vagy tovább kórházba kerülnek, és legalább egy évig gyakran ellátogatnak a klinikára, hogy felkeressék a vizsgálati orvost felügyelet céljából. Minden betegnek központi vénás katétert kell behelyeznie a szív feletti nagy vénába. Ezt használják a gyógyszerek beadására és vérminta vételére.
A tanulmányban való részvétel körülbelül két évig fog tartani. A tanulmány várhatóan 32 beteget von be, és a jövőben legalább két együttműködő intézmény felé nyit. Az Institutional Review Board (IRB) kezdeti jóváhagyása után a beiratkozás csak a West Virginia Egyetemen (WVU) történik. Az IRB-t értesítik, mielőtt más intézményekbe beiratkoznának.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-70 éves betegek jelentkezhetnek.
A választható szövettanok a következők:
- B-sejtes, T-sejtes vagy NK-sejtes NHL, amely refrakter a frontvonali vagy mentőterápiára, mint a teljes vagy részleges remisszió elérésének elmulasztása a standard kritériumok szerint.
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma, amely a rituximabot tartalmazó első vonalbeli kemoterápiás kezelés befejezését követő 12 hónapon belül kiújul (függetlenül a mentő kemoterápiára adott választól), vagy c-myc bizonyítékával. Primer refrakter NHL (függetlenül a mentő kemoterápiára adott választól).
- Hodgkin limfóma, amely legalább két korábbi kezelés után kemorefrakter.
- Hodgkin és az NHL egy kezeletlen visszaesésben.
- Transzformált NHL vagy krónikus limfocitás leukémia, amely Richter-transzformáción megy keresztül (függetlenül az utolsó kemoterápiára adott választól). Kemoszenzitív kiújult NHL-ben vagy Hodgkin-limfómában szenvedő, de autológ transzplantációval járó kuratív terápiára alkalmatlannak tartott betegek, mert (a) nem tudnak őssejteket gyűjteni, (b) előzetes autograft, (c) myelodysplasia jelenléte vagy (d) a szövettani vizsgálat nem tekinthető gyógyíthatónak. autografttal a kezelőorvos véleménye alapján jogosult lesz.
- Minden betegnek rendelkeznie kell legalább egy megfelelő HLA-egyezésű testvérrel vagy önkéntes, független donorral (az intézményi irányelvek szerint). A HLA-tipizálást legalább szerológiai szinten el kell végezni a HLA-A, -B és -C esetében, és allélszinten a HLA-DRB1 esetében. Egyetlen antigén- vagy allélszintű eltérés megengedett a donor és a recipiens között; azonban minden donor/recipiens párnak meg kell egyeznie a HLA-DRB1 allélszinten.
- A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja.
- A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 40%. Nincs kontrollálatlan szívritmuszavar vagy kontrollálatlan New York Heart Association III-IV. osztályú szívelégtelenség.
- Bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ 3x normál; és a májcirrhosis hiánya.
- Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault egyenlettel számított normál érték ≥ 40%-ának megfelelő szérum kreatinin-clearance határozza meg.
- DLCO (diffúziós kapacitás; hemoglobinra korrigált) vagy kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) ≥ az előrejelzett 50%-a.
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
- Minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni. A szoptatás nem megengedett.
Kizárási kritériumok:
- Potenciálisan gyógyító terápiára jogosult betegek autológ transzplantációval.
- Limfoblasztos limfómában szenvedő betegek.
- Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) szerológiában szenvedő betegek.
- Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés klinikai bizonyítéka a transzplantációs kondicionálás idején.
- Előzetes allogén transzplantáció.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allogén hematopoietikus progenitor sejt transzplantáció
Intravénás busulfex 130 mg/m2 a transzplantáció előtti -6. és -3. napon
|
Busulfex 130 mg/m2 intravénás piggy back (IVPB) 4 napig (-6-tól -3-ig) farmakokinetikai (PK) minták a Busulfex dózismódosításához a -6. napon
Más nevek:
Fludarabine 40 mg/m2 IVPB 4 napig (-6-tól -3 napig)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1 éves teljes túlélés (OS) százaléka
Időkeret: 1 év
|
A résztvevők százalékos aránya – 1 éves teljes túlélés (OS) a transzplantációt követően.
|
1 év
|
|
A 2 éves teljes túlélés (OS) százaléka
Időkeret: 2. évben
|
A résztvevők százalékos aránya – 2 éves teljes túlélés (OS) a transzplantáció után
|
2. évben
|
|
Az 1 éves progressziómentes túlélés (PFS) százaléka
Időkeret: 1 évesen
|
A kemoterápiára refrakter Hodgkin- és non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegek 1 éves progressziómentes túlélésének százalékos aránya, akik csökkentett toxicitású kondicionáláson (RTC) estek át napi egyszeri intravénás Busulfex és fludarabin alkalmazásával.
|
1 évesen
|
|
A 2 éves progressziómentes túlélés (PFS) százalékos aránya
Időkeret: 2 évesen
|
A kemoterápiára refrakter Hodgkin- és non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegek 2 éves progressziómentes túlélésének százalékos aránya, akik csökkentett toxicitású kondicionáláson (RTC) estek át napi egyszeri intravénás Busulfex és fludarabin alkalmazásával.
|
2 évesen
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszusok aránya (RR) transzplantációt követően 1 éves korban.
Időkeret: 1 évesen
|
A résztvevők százalékos aránya a relapszusok aránya (RR) a transzplantációt követően 1 év után.
|
1 évesen
|
|
Relapszusok aránya (RR) transzplantációt követően 2 éves korban.
Időkeret: 2 évesen
|
A résztvevők százalékos aránya a relapszusok aránya (RR) a transzplantációt követően 2 éves kor után.
|
2 évesen
|
|
Nem visszaeső mortalitás (NRM) RTC-transzplantációt követően 1 éves korban.
Időkeret: 1 évesen
|
Az RTC-transzplantációt követő NRM-ben résztvevők százalékos aránya 1 év után.
|
1 évesen
|
|
Nem visszaeső mortalitás (NRM) RTC-transzplantációt követően 2 éves korban.
Időkeret: 2 évesen
|
Az RTC-transzplantációt követő NRM-ben résztvevők százalékos aránya 2 év után.
|
2 évesen
|
|
Az akut és krónikus graft versus host betegség (GVHD) aránya.
Időkeret: 100. nap
|
Az akut és krónikus graft versus host betegség (GVHD) száma/százalékos aránya.
|
100. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Abraham Kanate, MD, West Virginia University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Limfóma, non-Hodgkin
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WVU 11310
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .