Bussulfex intravenoso (IV) direcionado uma vez ao dia como parte do condicionamento de toxicidade reduzida para pacientes com linfomas refratários submetidos a transplante alogênico

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade entre 18 e 70 anos são elegíveis.

2. As histologias elegíveis incluem:

   • LNH de células B, células T ou células NK refratário à terapia de linha de frente ou de resgate definido como falha em atingir remissão completa ou parcial de acordo com os critérios padrão.
   • Linfoma difuso de grandes células B com recidiva dentro de 12 meses após o término de um regime quimioterápico contendo rituximabe de primeira linha (independentemente da resposta à quimioterapia de resgate) ou com evidência de c-myc. LNH refratário primário (independentemente da resposta à quimioterapia de resgate).
   • Linfoma de Hodgkin quimiorrefratário após pelo menos duas terapias anteriores.
   • Hodgkin e NHL em uma recaída não tratada.
   • LNH transformado ou leucemia linfocítica crônica passando pela transformação de Richter (independentemente da resposta à última quimioterapia). Pacientes com LNHs recidivantes quimiossensíveis ou linfoma de Hodgkin, mas considerados inelegíveis para terapia curativa com transplante autólogo, devido a (a) incapacidade de coletar células-tronco, (b) autoenxerto prévio, (c) presença de mielodisplasia ou (d) histologia não considerada curável com autoenxerto na opinião do médico assistente serão elegíveis.
3. Todos os pacientes devem ter pelo menos um irmão compatível com HLA adequado ou um doador não aparentado voluntário disponível (de acordo com as diretrizes institucionais). A tipagem de HLA deve ser realizada pelo menos em nível sorológico para HLA-A, -B e -C e em nível de alelo para HLA-DRB1. Uma incompatibilidade de nível de antígeno ou alelo será permitida entre o doador e o receptor; no entanto, cada par doador/receptor deve corresponder em HLA-DRB1 no nível do alelo.
4. O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado.
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%. Sem arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca não controlada classe III-IV da New York Heart Association.
6. Bilirrubina, aspartato aminotransferase (AST) e Alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x normal; e ausência de cirrose hepática.
7. Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina sérica ≥ 40% do normal calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
8. DLCO (capacidade de difusão; corrigida para hemoglobina) ou volume expiratório forçado (VEF1) ≥ 50% do previsto.
9. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70.
10. Um teste de gravidez negativo será exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar. A amamentação não é permitida.

Critério de exclusão:

1. Pacientes elegíveis para terapia potencialmente curativa com transplante autólogo.
2. Pacientes com linfoma linfoblástico.
3. Pacientes com sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
4. Evidência clínica de infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada no momento do condicionamento do transplante.
5. Transplante alogênico prévio.