Целенаправленный внутривенный (в/в) бусульфекс один раз в день как часть кондиционирования со сниженной токсичностью для пациентов с рефрактерными лимфомами, перенесших аллогенную трансплантацию

Критерии включения:

1. К участию допускаются пациенты в возрасте от 18 до 70 лет.

2. Подходящие гистологии включают:

   • В-клеточная, Т-клеточная или NK-клеточная НХЛ, рефрактерная к передовой терапии или терапии спасения, определяемая как неспособность достичь полной или частичной ремиссии в соответствии со стандартными критериями.
   • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с рецидивом в течение 12 месяцев после завершения схемы химиотерапии первой линии, содержащей ритуксимаб (независимо от ответа на химиотерапию спасения) или с признаками c-myc. Первично-резистентная НХЛ (независимо от ответа на химиотерапию спасения).
   • Лимфома Ходжкина, химиорезистентная как минимум после двух предшествующих терапий.
   • Ходжкина и НХЛ при нелеченном рецидиве.
   • Трансформированная НХЛ или хронический лимфолейкоз с трансформацией Рихтера (независимо от ответа на последнюю химиотерапию). Пациенты с химиочувствительными рецидивирующими НХЛ или лимфомой Ходжкина, но признанные непригодными для радикальной терапии аутологичной трансплантацией из-за (а) невозможности собрать стволовые клетки, (б) предшествующей аутотрансплантации, (в) наличия миелодисплазии или (г) гистологического исследования, которое не считается излечимым с аутотрансплантацией, по мнению лечащего врача, будет иметь право.
3. Все пациенты должны иметь по крайней мере одного подходящего HLA-совместимого брата или сестры или добровольного неродственного донора (в соответствии с руководящими принципами учреждения). HLA-типирование следует проводить, по крайней мере, на серологическом уровне для HLA-A, -B и -C и на уровне аллелей для HLA-DRB1. Допускается одно несовпадение уровня антигена или аллеля между донором и реципиентом; однако каждая пара донор/реципиент должна совпадать по HLA-DRB1 на уровне аллелей.
4. Пациент должен быть в состоянии дать информированное согласие.
5. Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%. Отсутствие неконтролируемых аритмий или неконтролируемой сердечной недостаточности класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
6. Билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 от нормы; и отсутствие цирроза печени.
7. Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина в сыворотке крови ≥ 40% от нормы, рассчитанному по уравнению Кокрофта-Голта.
8. DLCO (диффузионная способность; с поправкой на гемоглобин) или объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≥ 50% от прогнозируемого.
9. Функциональный статус Карновски ≥ 70.
10. Отрицательный тест на беременность потребуется для всех женщин детородного возраста. Грудное вскармливание не допускается.

Критерий исключения:

1. Пациенты, имеющие право на потенциально излечивающую терапию аутологичной трансплантацией.
2. Больные лимфобластной лимфомой.
3. Пациенты с положительной серологией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
4. Клинические признаки неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции во время кондиционирования трансплантата.
5. Предшествующая аллогенная трансплантация.