Busulfex mirato per via endovenosa (IV) una volta al giorno come parte del condizionamento a tossicità ridotta per i pazienti con linfomi refrattari sottoposti a trapianto allogenico

Criterio di inclusione:

1. Sono ammessi pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni.

2. Le istologie ammissibili includono:

   • NHL a cellule B, a cellule T o a cellule NK refrattario alla terapia di prima linea o di salvataggio definito come mancato raggiungimento della remissione completa o parziale secondo i criteri standard.
   • Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante entro 12 mesi dal termine di un regime chemioterapico di prima linea contenente rituximab (indipendentemente dalla risposta alla chemioterapia di salvataggio) o con evidenza di c-myc. LNH primario refrattario (indipendentemente dalla risposta alla chemioterapia di salvataggio).
   • Linfoma di Hodgkin che è chemiorefrattario dopo almeno due precedenti terapie.
   • Hodgkin e NHL in una ricaduta non trattata.
   • NHL trasformato o leucemia linfocitica cronica in fase di trasformazione di Richter (indipendentemente dalla risposta all'ultima chemioterapia). Pazienti con NHL recidivante chemiosensibile o linfoma di Hodgkin, ma considerati non idonei alla terapia curativa con trapianto autologo, a causa di (a) incapacità di raccogliere cellule staminali, (b) precedente autotrapianto, (c) presenza di mielodisplasia o (d) istologia non considerata curabile con autotrapianto secondo il parere del medico curante saranno ammissibili.
3. Tutti i pazienti devono avere almeno un fratello HLA compatibile o un donatore volontario non imparentato disponibile (secondo le linee guida istituzionali). La tipizzazione HLA deve essere eseguita almeno a livello sierologico per HLA-A, -B e -C ea livello allelico per HLA-DRB1. Sarà consentita una discrepanza a livello di antigene o allele tra il donatore e il ricevente; tuttavia ogni coppia donatore/ricevente deve corrispondere a livello di allele HLA-DRB1.
4. Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato.
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%. Nessuna aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca incontrollata di classe III-IV secondo la New York Heart Association.
6. Bilirubina, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x normale; e assenza di cirrosi epatica.
7. Funzionalità renale adeguata come definita da una clearance della creatinina sierica ≥ 40% del normale calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
8. DLCO (capacità di diffusione; corretta per l'emoglobina) o volume espiratorio forzato (FEV1) ≥ 50% del previsto.
9. Karnofsky performance status ≥ 70.
10. Sarà richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile. L'allattamento al seno non è consentito.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti eleggibili per terapia potenzialmente curativa con trapianto autologo.
2. Pazienti con linfoma linfoblastico.
3. Pazienti con sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
4. Evidenza clinica di infezione batterica, virale o fungina incontrollata al momento del condizionamento del trapianto.
5. Pregresso trapianto allogenico.