Adjuvante Chemotherapie bei älteren, nicht gebrechlichen Patientinnen mit erhöhtem Rezidivrisiko eines primären Mammakarzinoms (ICE-II)

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung für alle Studienverfahren muss eingeholt und gemäß den lokalen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden, bevor mit spezifischen Protokollverfahren begonnen wird.
2. Die vollständige Ausgangsdokumentation ist an die GBG Forschungs GmbH zu senden.
3. Histologisch bestätigtes einseitiges oder beidseitiges Primärkarzinom der Brust.
4. Weibliche und männliche Brustkrebspatienten mit einem Alter bei histologischer Erstdiagnose und Axilladissektion ≥ 65 Jahre.
5. Angemessene chirurgische Behandlung mit vollständiger Resektion (R0) des Tumors und ≥ 10 axillären Knoten. Eine einzige Sentinel-Node-Biopsie ist zulässig, wenn der Sentinel-Lymphknoten keine Tumorbeteiligung aufweist.
6. Kein Hinweis auf Fernmetastasen bei Knochenscan, Leber-Ultraschall und Röntgen-Thorax.
7. Patienten im Stadium pT3/4 oder pN2/3 (≥ 4 befallene Lymphknoten) unabhängig von zusätzlichen Risikofaktoren.
8. Patienten im Stadium pT1/2 und pN0/1 (0-3 befallene Lymphknoten) mit erhöhtem Risiko nach klinisch-pathologischen oder uPA/PAI-1-Kriterien.
9. ECOG-Leistungsstatus
10. Charlson-Skala
11. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 5 Jahren (unabhängig von der Brustkrebsdiagnose).
12. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen in dem teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden, bei dem es sich um den Standort des Leiters oder eines Mitprüfers handeln kann.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder inkorporierten Substanzen oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
2. Niedrigrisikopatient gemäß Risikobewertung.

3. Unzureichende Organfunktion einschließlich:

   Leukozyten < 3,5 G/l, Thrombozyten < 100 G/l, Kreatinin oder Bilirubin über Normalgrenzen (1,25 über oberer Normalgrenze), Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min, unkompensierte Herzfunktion, schwere und relevante Co- Morbidität, die mit der Anwendung von Zytostatika oder der Teilnahme an der Studie interagieren würde.

4. Früher oder aktuell eine der folgenden Erkrankungen:

   • vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad >= Grad 2 nach NCI-CTC-Kriterien;
   • Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würden;
   • bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (> NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, nicht oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 150/100 mmHg unter Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
   • Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml/min;
   • andere primäre Malignome mit einem ereignisfreien Überleben von < 5 Jahren, ausgenommen kurativ behandeltes Basaliom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
5. Zeit seit Axilladissektion > 3 Monate.
6. Lokal fortgeschrittener, nicht operabler Brustkrebs.
7. Vorheriges invasives Mammakarzinom.
8. Vorherige Chemotherapie für jede bösartige Erkrankung.
9. Gleichzeitige spezifische systemische Antitumorbehandlung oder Behandlung mit experimentellen Verbindungen innerhalb der letzten 6 Monate.
10. Gleichzeitige Behandlung mit anderen tumorspezifischen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat.
11. Gleichzeitige Behandlung mit Virostatika wie Sorivudin oder Analoga wie Brivudin, gleichzeitige Behandlung mit Aminoglykosiden, Antikoagulantien: Heparin, Warfarin sowie Acetylsäure (z. Aspirin®) in einer Dosis von > 325 mg/Tag oder Clopidogrel in einer Dosis von > 75 mg/Tag).