Behandlungsstudie für Kinder und Jugendliche mit akuter promyelozitischer Leukämie

Diese Studie steht allen Patienten offen, bei denen akute Promyelozytenleukämie (APL) diagnostiziert wurde und die PCR-positiv für das PML-RARα-Transkript oder seltenere Retinoid-sensitive Subtypen (d. h. NPM-RARalpha, NuMA-RARalpha) und jünger als 21 Jahre (für AIEOP siehe Anhang A). APL ist eine seltene Krankheit, wobei jede nationale Gruppe jährlich eine kleine Anzahl von Patienten für ihre Studien rekrutiert. Daher handelt es sich um eine internationale Studie, die voraussichtlich 60-70 Patienten pro Jahr und insgesamt 300 Patienten in 5 Jahren rekrutieren wird. Die Studie zielt darauf ab, die Anwendung von Anthrazyklinen zu begrenzen und die Behandlung nach Risikogruppen zu stratifizieren: Standardrisiko - WBC < 10 x 109/l : hohes Risiko - WBC ≥ 10 x 109/l. All-trans-Retinsäure (ATRA) ist in allen Phasen der Therapie enthalten, und während der Konsolidierungsbehandlung wird Ara-C (IDARAC) in Zwischendosis verabreicht. Nach einer Induktionsbehandlung haben Standardrisikopatienten 2 Konsolidierungsblöcke, während Hochrisikopatienten 3 Konsolidierungsblöcke haben.

Das PML-RARα-Transkript wird durchgehend überwacht, und Standardrisikopatienten mit nachweisbarer minimaler Resterkrankung durch quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit (RQ-PCR+) am Ende des zweiten Konsolidierungsblocks erhalten einen dritten Konsolidierungsblock, der mit einem hohen Risiko identisch ist Patienten. Patienten, die nach Abschluss des dritten Blocks der Konsolidierungstherapie RQ-PCR+ für PML-RARα sind, sind Kandidaten für eine refraktäre Behandlung/Rückfallbehandlung, bleiben aber in der Studie. Refraktäre/rezidivierte Patienten, die RQ-PCR+ für PML-RARα bleiben, sind Kandidaten für eine allogene Knochenmarktransplantation (allo-BMT), während diejenigen, die RQ-PCR- für PML-RARα werden, eine individualisierte Behandlung mit laufender MRD-Überwachung erhalten.

Diese Studienrichtlinien sollen eine internationale Kooperationsstudie zu APL bei Kindern und Jugendlichen beschreiben und Informationen über Verfahren für die Aufnahme, Behandlung und Nachsorge von Patienten geben. Es ist nicht beabsichtigt, diese Richtlinien als Erinnerungshilfe oder Leitfaden für die Behandlung anderer Patienten zu verwenden. Bei der Erstellung wurde mit größter Sorgfalt vorgegangen, es können jedoch Korrekturen und Änderungen erforderlich sein. Bevor Patienten in die Studie aufgenommen werden, müssen Kliniker sicherstellen, dass die Studie von ihrer lokalen Forschungsethikkommission und allen anderen erforderlichen Stellen genehmigt wurde.