Phase-I-Studie zur Bewertung von TXA127 bei myelodysplastischem Syndrom mit niedrigem/mittlerem Risiko 1 und Thrombozytopenie

Einschlusskriterien:

• Diagnose von MDS anhand der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation und MDS mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 mithilfe des IPSS
• Der Mittelwert von zwei Thrombozytenwerten, die während des 2-wöchigen Untersuchungszeitraums gemessen wurden, muss ≤ 50 x 109/l betragen, wobei kein individueller nicht-transfundierter Wert > 60 x 109/l betragen darf. Thrombozytenzahlen, die vor der Einverständniserklärung gemessen wurden, können als eine der beiden Zählungen verwendet werden, die innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 genommen wurden, aber beide Zählungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung erhalten werden.
• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 zum Zeitpunkt des Screenings
• Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Serumbilirubin ≤ 2-mal der oberen Laborgrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit bestätigter Diagnose der Gilbert-Krankheit), ALT und/oder AST ≤ 3-mal der Labor-ULN.
• Eine Serumkreatininkonzentration von ≤2 mg/dL

Ausschlusskriterien:

• Gegenwärtig eine andere Behandlung für MDS als Transfusionen erhalten (die letzte Transfusion muss mindestens 4 Wochen vor der Behandlung erfolgen).
• Wenn derzeit Granulozyten- und/oder erythropoetische Wachstumsfaktoren verabreicht werden, sollte vor der Behandlung eine 4-wöchige Auswaschung erfolgen, und sie dürfen während des Studienzeitraums nicht verwendet werden.
• Gleichzeitige aktive Malignität (außer kontrolliertem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs oder Basalzellkrebs der Haut)
• Vorgeschichte der Knochenmarktransplantation
• Instabile Angina pectoris, unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz [NYHA > Klasse II], unkontrollierte Hypertonie [diastolisch > 100 mmHg], unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) aufgetretener Myokardinfarkt oder ein QTc-Intervallwert > 450 ms.
• Erhaltenes Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Erhaltene hypomethylierende Mittel, immunmodulierende Mittel, Histon-Deacetylase-Hemmer, Cyclosporin oder Mycophenolat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung
• IL-11 (Oprelvekin) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten
• jemals zuvor rTPO, PEG-rHuMGDF, Eltrombopag oder Romiplostim erhalten haben
• Weniger als 4 Wochen seit Erhalt eines Prüfpräparats (nicht von der FDA zugelassen, für jede Indikation)
• Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose (z. B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) im vergangenen Jahr
• Vorgeschichte einer Venenthrombose, die derzeit eine Antikoagulationstherapie erfordert
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein positiver HCG-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studiendauer eine adäquate Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Probanden mit aktuellem Alkoholmissbrauch, Konsum illegaler Drogen oder anderen Erkrankungen (z. B. psychiatrische Störung), die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Studienanforderungen oder den Besuchsplan einzuhalten.
• Probanden mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber einer der Komponenten der Studienmedikation.
• Probanden, von denen bekannt ist, dass sie aktives HIV haben oder für HTLV-I seropositiv sind.