Studie fáze I hodnotící TXA127 u myelodysplastického syndromu s nízkým/středním rizikem a trombocytopenie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika MDS pomocí klasifikace Světové zdravotnické organizace a MDS s nízkým nebo středním rizikem 1 pomocí IPSS
• Průměr ze dvou počtů krevních destiček odebraných během 2týdenního screeningového období musí být ≤ 50 x 109/l, přičemž žádný jednotlivý počet bez transfuze nesmí překročit 60 x 109/l. Počty krevních destiček odebrané před informovaným souhlasem lze použít jako jeden ze dvou počítání odebraných během 2 týdnů před 1. dnem studie, ale oba počty musí být získány do 4 týdnů od zahájení léčby.
• Subjektům musí být v době získání informovaného souhlasu ≥18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 v době screeningu
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí sérový bilirubin ≤ 2násobek laboratorní horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s potvrzenou diagnózou Gilbertovy choroby), ALT a/nebo AST ≤ 3násobek laboratorní ULN.
• Koncentrace kreatininu v séru ≤2 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupujete jakoukoli jinou léčbu MDS než transfuze (poslední transfuze musí být alespoň 4 týdny před léčbou).
• Pokud jsou v současné době přijímány granulocytární a/nebo erytropoetické růstové faktory, měla by před léčbou proběhnout 4týdenní výplach a během období studie se nesmí používat.
• Souběžná aktivní malignita (jiná než kontrolovaná rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku nebo rakovina bazálních buněk kůže)
• Předchozí transplantace kostní dřeně
• Nestabilní angina pectoris, nekontrolované městnavé srdeční selhání [NYHA > třída II], nekontrolovaná hypertenze [diastolická > 100 mmHg], nekontrolovaná srdeční arytmie nebo nedávný (během 1 roku) infarkt myokardu nebo hodnota QTc intervalu > 450 ms.
• Anti-thymocytární globulin (ATG) byl přijat do 6 měsíců od screeningu
• Během 4 týdnů od zahájení léčby obdrželi hypomethylační látky, imunomodulační látky, inhibitory histondeacetylázy, cyklosporin nebo mykofenolát
• Obdrželi IL-11 (oprelvekin) během 4 týdnů před screeningem
• Už jste někdy v minulosti dostávali rTPO, PEG-rHuMGDF, eltrombopag nebo romiplostim
• Méně než 4 týdny od obdržení jakéhokoli zkoumaného činidla (neschváleno FDA, pro jakoukoli indikaci)
• Anamnéza arteriální trombózy (např. mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky) v posledním roce
• Žilní trombóza v anamnéze, která v současnosti vyžaduje antikoagulační léčbu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít pozitivní těhotenský test HCG v séru nebo moči 7 dní před první dávkou studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny v průběhu studie používat vhodnou formu antikoncepce.
• Subjekty se současným zneužíváním alkoholu, užíváním nelegálních drog nebo jakýmkoli jiným stavem (např. psychiatrickou poruchou), který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost pacienta splnit požadavky studie nebo plán návštěv.
• Subjekty se známou citlivostí na kteroukoli složku studijního léku.
• Subjekty, o kterých je známo, že mají aktivní HIV nebo o kterých je známo, že jsou séropozitivní na HTLV-I.