Estudio de fase I que evalúa TXA127 en síndrome mielodisplásico de riesgo bajo/intermedio-1 y trombocitopenia

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SMD utilizando la clasificación de la Organización Mundial de la Salud y SMD de riesgo bajo o intermedio-1 utilizando el IPSS
• La media de dos recuentos de plaquetas tomados durante el Período de selección de 2 semanas debe ser ≤50 x 109/L, sin ningún recuento individual no transfundido >60 x 109/L. Los recuentos de plaquetas realizados antes del consentimiento informado se pueden utilizar como uno de los dos recuentos realizados dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio, pero ambos recuentos deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al comienzo del tratamiento.
• Los sujetos deben tener ≥18 años de edad en el momento de obtener el consentimiento informado
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 en el momento de la selección
• Función hepática adecuada, evidenciada por una bilirrubina sérica ≤2 veces el límite superior normal de laboratorio (LSN) (excepto para pacientes con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Gilbert), ALT y/o AST ≤3 veces el LSN de laboratorio.
• Una concentración de creatinina sérica ≤2 mg/dL

Criterio de exclusión:

• Recibe actualmente algún tratamiento para SMD que no sean transfusiones (la última transfusión debe ser al menos 4 semanas antes del tratamiento).
• Si actualmente se están recibiendo factores de crecimiento de granulocitos y/o eritropoyéticos, debe haber un lavado de 4 semanas antes del tratamiento y no se pueden usar durante el período de estudio.
• Neoplasia maligna activa concurrente (que no sea cáncer de próstata controlado, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de células basales de la piel)
• Antecedentes previos de trasplante de médula ósea.
• Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada [NYHA > clase II], hipertensión no controlada [diastólica > 100 mmHg], arritmia cardíaca no controlada o infarto de miocardio reciente (dentro de 1 año), o un valor del intervalo QTc > 450 ms.
• Recibió globulina antitimocitos (ATG) dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Recibió agentes hipometilantes, agentes inmunomoduladores, inhibidores de histona desacetilasa, ciclosporina o micofenolato dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento
• Recibió IL-11 (oprelvekin) dentro de las 4 semanas antes de la selección
• Ha recibido anteriormente rTPO, PEG-rHuMGDF, eltrombopag o romiplostim
• Menos de 4 semanas desde la recepción de cualquier agente en investigación (no aprobado por la FDA, para cualquier indicación)
• Antecedentes de trombosis arterial (p. ej., accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) en el último año
• Historia de trombosis venosa que actualmente requiere terapia anticoagulante
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo HCG en suero u orina positiva realizada 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio.
• Sujetos con abuso actual de alcohol, uso de drogas ilícitas o cualquier otra condición (p. ej., trastorno psiquiátrico) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio o el programa de visitas.
• Sujetos con una sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la medicación del estudio.
• Sujetos que se sabe que tienen VIH activo o que se sabe que son seropositivos para HTLV-I.