Étude de phase I évaluant le TXA127 dans le syndrome myélodysplasique à risque faible/intermédiaire-1 et la thrombocytopénie

Critère d'intégration:

• Diagnostic de SMD selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé et MDS à risque faible ou intermédiaire-1 selon l'IPSS
• La moyenne de deux numérations plaquettaires prises au cours de la période de dépistage de 2 semaines doit être ≤ 50 x 109/L, sans numération individuelle non transfusée > 60 x 109/L. La numération plaquettaire prise avant le consentement éclairé peut être utilisée comme l'une des deux numérations prises dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude, mais les deux numérations doivent être obtenues dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 au moment du dépistage
• Fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de laboratoire de la normale (LSN) (sauf pour les patients avec un diagnostic confirmé de la maladie de Gilbert), ALT et/ou AST ≤ 3 fois la LSN de laboratoire.
• Une concentration de créatinine sérique ≤2 mg/dL

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement un traitement pour le SMD autre que les transfusions (la dernière transfusion doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant le traitement).
• Si des facteurs de croissance granulocytes et/ou érythropoïétiques sont actuellement reçus, il doit y avoir un lavage de 4 semaines avant le traitement, et ils ne peuvent pas être utilisés pendant la période d'étude.
• Malignité active concomitante (autre qu'un cancer de la prostate contrôlé, un cancer du col de l'utérus in situ ou un cancer basocellulaire de la peau)
• Antécédents de greffe de moelle osseuse
• Angor instable, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée [NYHA > classe II], hypertension non contrôlée [diastolique > 100 mmHg], arythmie cardiaque non contrôlée ou infarctus du myocarde récent (moins d'un an) ou valeur de l'intervalle QTc > 450 ms.
• A reçu de la globuline anti-thymocyte (ATG) dans les 6 mois suivant le dépistage
• A reçu des agents hypométhylants, des agents immunomodulateurs, des inhibiteurs de l'histone désacétylase, de la cyclosporine ou du mycophénolate dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• A reçu de l'IL-11 (oprelvekin) dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Avez déjà reçu de la rTPO, du PEG-rHuMGDF, de l'eltrombopag ou du romiplostim
• Moins de 4 semaines depuis la réception de tout agent expérimental (non approuvé par la FDA, pour toute indication)
• Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) au cours de la dernière année
• Antécédents de thrombose veineuse nécessitant actuellement un traitement anticoagulant
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire HCG positif effectué 7 jours avant la première dose de médicament à l'étude
• Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception adéquate au cours de l'étude.
• Sujets souffrant actuellement d'abus d'alcool, de consommation de drogues illicites ou de toute autre condition (par exemple, trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude ou au calendrier des visites.
• Sujets ayant une sensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
• Sujets connus pour avoir le VIH actif ou connus pour être séropositifs pour le HTLV-I.