Fase I-onderzoek ter evaluatie van TXA127 bij myelodysplastisch syndroom met laag/gemiddeld-1 risico en trombocytopenie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van MDS met behulp van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie en MDS met een laag of gemiddeld risico 1 met behulp van de IPSS
• Het gemiddelde van twee trombocytentellingen tijdens de screeningperiode van 2 weken moet ≤50 x 109/l zijn, waarbij geen enkel individueel niet-getransfundeerd aantal >60 x 109/l is. Trombocytentellingen die voorafgaand aan geïnformeerde toestemming zijn afgenomen, kunnen worden gebruikt als een van de twee tellingen die binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 worden uitgevoerd, maar beide tellingen moeten binnen 4 weken na aanvang van de behandeling worden verkregen.
• Proefpersonen moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 op het moment van screening
• Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een serumbilirubine ≤2 keer de bovengrens van normaal (ULN) in het laboratorium (behalve voor patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Gilbert), ALAT en/of ASAT ≤3 keer de laboratorium-ULN.
• Een serumcreatinineconcentratie ≤2 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel een andere behandeling voor MDS krijgt dan transfusies (laatste transfusie moet ten minste 4 weken vóór de behandeling zijn).
• Als er momenteel granulocyten en/of erytropoëtische groeifactoren worden toegediend, moet er een wash-outperiode van 4 weken zijn voorafgaand aan de behandeling en mogen ze niet worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode.
• Gelijktijdige actieve maligniteit (anders dan gecontroleerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker of basaalcelkanker van de huid)
• Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie
• Instabiele angina pectoris, ongecontroleerd congestief hartfalen [NYHA > klasse II], ongecontroleerde hypertensie [diastolisch > 100 mmHg], ongecontroleerde hartritmestoornissen, of recent (binnen 1 jaar) myocardinfarct, of een QTc-intervalwaarde >450 ms.
• Kreeg Anti-Thymocyte Globuline (ATG) binnen 6 maanden na screening
• Kreeg hypomethylerende middelen, immunomodulerende middelen, histondeacetylaseremmers, ciclosporine of mycofenolaat binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
• Ontvangen IL-11 (oprelvekin) binnen 4 weken voor screening
• ooit eerder rTPO, PEG-rHuMGDF, eltrombopag of romiplostim hebben gekregen
• Minder dan 4 weken na ontvangst van een onderzoeksmiddel (niet door de FDA goedgekeurd, voor welke indicatie dan ook)
• Voorgeschiedenis van arteriële trombose (bijv. beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) in het afgelopen jaar
• Geschiedenis van veneuze trombose die momenteel antistollingstherapie vereist
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een positieve HCG-serum- of urine-zwangerschapstest laten uitvoeren
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de studie geen geschikte vorm van anticonceptie willen gebruiken.
• Proefpersonen met actueel alcoholmisbruik, ongeoorloofd drugsgebruik of enige andere aandoening (bijv. psychiatrische stoornis) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de onderzoeksvereisten of het bezoekschema kan belemmeren.
• Proefpersonen met een bekende gevoeligheid voor een van de studiemedicatiecomponenten.
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze actief hiv hebben of waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HTLV-I.