Studio di fase I che valuta TXA127 nella sindrome mielodisplastica a rischio basso/intermedio-1 e nella trombocitopenia

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di MDS utilizzando la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità e MDS a rischio basso o intermedio-1 utilizzando l'IPSS
• La media di due conte piastriniche rilevate durante il periodo di screening di 2 settimane deve essere ≤50 x 109/L, senza conta individuale non trasfusa >60 x 109/L. Le conte piastriniche effettuate prima del consenso informato possono essere utilizzate come una delle due conte effettuate entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio, ma entrambe le conte devono essere ottenute entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
• I soggetti devono avere ≥18 anni di età al momento dell'ottenimento del consenso informato
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 al momento dello screening
• Funzionalità epatica adeguata, come evidenziato da una bilirubina sierica ≤2 volte il limite superiore della norma di laboratorio (ULN) (ad eccezione dei pazienti con diagnosi confermata di malattia di Gilbert), ALT e/o AST ≤3 volte l'ULN di laboratorio.
• Una concentrazione di creatinina sierica ≤2 mg/dL

Criteri di esclusione:

• Attualmente riceve qualsiasi trattamento per MDS diverso dalle trasfusioni (l'ultima trasfusione deve essere almeno 4 settimane prima del trattamento).
• Se i granulociti e/o i fattori di crescita eritropoetici sono attualmente in fase di ricezione, è necessario un periodo di sospensione di 4 settimane prima del trattamento e non possono essere utilizzati durante il periodo dello studio.
• Tumore maligno attivo concomitante (diverso dal carcinoma prostatico controllato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma basocellulare della pelle)
• Storia precedente di trapianto di midollo osseo
• Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata [NYHA > classe II], ipertensione non controllata [diastolica > 100 mmHg], aritmia cardiaca non controllata o infarto del miocardio recente (entro 1 anno) o valore dell'intervallo QTc >450 ms.
• Ricevuto Anti-Thymocyte Globuline (ATG) entro 6 mesi dallo screening
• Ricevuti agenti ipometilanti, agenti immunomodulanti, inibitori dell'istone deacetilasi, ciclosporina o micofenolato entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Ricevuto IL-11 (oprelvekin) entro 4 settimane prima dello screening
• Ha mai ricevuto in precedenza rTPO, PEG-rHuMGDF, eltrombopag o romiplostim
• Meno di 4 settimane dal ricevimento di qualsiasi agente sperimentale (non approvato dalla FDA, per qualsiasi indicazione)
• Storia di trombosi arteriosa (ad es. ictus o attacco ischemico transitorio) nell'ultimo anno
• Storia di trombosi venosa che attualmente richiede terapia anticoagulante
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza positivo per HCG su siero o urina eseguito 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una forma adeguata di contraccezione durante il corso dello studio.
• - Soggetti con attuale abuso di alcol, uso di droghe illecite o qualsiasi altra condizione (ad es. Disturbo psichiatrico) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del paziente di rispettare i requisiti dello studio o il programma delle visite.
• - Soggetti con una sensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
• Soggetti noti per avere l'HIV attivo o noti per essere sieropositivi per HTLV-I.