Estudo de Fase I Avaliando TXA127 em Síndrome Mielodisplásica de Risco Baixo/Intermediário-1 e Trombocitopenia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de MDS usando a classificação da Organização Mundial da Saúde e MDS de risco baixo ou intermediário-1 usando o IPSS
• A média de duas contagens de plaquetas realizadas durante o período de triagem de 2 semanas deve ser ≤ 50 x 109/L, sem nenhuma contagem individual não transfundida >60 x 109/L. As contagens de plaquetas feitas antes do Consentimento Informado podem ser usadas como uma das duas contagens feitas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo, mas ambas as contagens devem ser obtidas dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
• Os indivíduos devem ter ≥18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 no momento da triagem
• Função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina sérica ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) laboratorial (exceto para pacientes com diagnóstico confirmado de Doença de Gilbert), ALT e/ou AST ≤ 3 vezes o LSN laboratorial.
• Uma concentração de creatinina sérica ≤2 mg/dL

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo qualquer tratamento para SMD além de transfusões (a última transfusão deve ser pelo menos 4 semanas antes do tratamento).
• Se granulócitos e/ou fatores de crescimento eritropoéticos estiverem sendo recebidos no momento, deve haver uma pausa de 4 semanas antes do tratamento e eles não podem ser usados ​​durante o período do estudo.
• Malignidade ativa concomitante (exceto câncer de próstata controlado, câncer cervical in situ ou câncer basocelular da pele)
• História prévia de transplante de medula óssea
• Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não controlada [NYHA > classe II], hipertensão não controlada [diastólica > 100 mmHg], arritmia cardíaca não controlada ou infarto do miocárdio recente (dentro de 1 ano) ou valor do intervalo QTc >450ms.
• Recebeu globulina anti-timócito (ATG) dentro de 6 meses após a triagem
• Recebeu agentes hipometilantes, agentes imunomoduladores, inibidores da histona desacetilase, ciclosporina ou micofenolato dentro de 4 semanas após o início do tratamento
• Recebeu IL-11 (oprelvekin) dentro de 4 semanas antes da triagem
• Já recebeu rTPO, PEG-rHuMGDF, eltrombopag ou romiplostim
• Menos de 4 semanas desde o recebimento de qualquer agente experimental (não aprovado pela FDA, para qualquer indicação)
• Histórico de trombose arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) no último ano
• História de trombose venosa que atualmente requer terapia anticoagulante
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina HCG positivo realizado 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma adequada de contracepção durante o estudo.
• Indivíduos com abuso atual de álcool, uso de drogas ilícitas ou qualquer outra condição (por exemplo, transtorno psiquiátrico) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo ou agendar visitas.
• Indivíduos com sensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da medicação do estudo.
• Indivíduos sabidamente portadores de HIV ativo ou soropositivos para HTLV-I.