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Eine Studie zu TMC435 bei Teilnehmern mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) vom Genotyp 1

10. April 2014 aktualisiert von: Janssen Pharmaceutical K.K.

Eine Open-Label-Studie der Phase III in Japan zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 als Teil eines Behandlungsschemas mit Peginterferon Alfa-2b und Ribavirin bei mit Hepatitis C, Genotyp 1, infizierten Probanden

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin bei chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) vom Genotyp 1 infizierten Teilnehmern, die behandlungsnaiv oder behandlungserfahren sind (vorheriges Rezidiv oder nicht -Responder auf Interferon-basierte Therapie) in Japan.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Open-Label-Studie (alle beteiligten Personen kennen die Identität der Intervention) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 (auch als jnj-38733214-aaa bezeichnet) in Kombination mit der Standardtherapie (SoC: Peginterferon [ pegIFN] alfa-2b und Ribavirin) bei erwachsenen, mit Hepatitis-C-Virus (HCV) vom Genotyp 1 (HCV) infizierten Teilnehmern, die behandlungsnaiv sind (nie eine Behandlung gegen HCV erhalten haben), frühere Rückfälle (Rückfall nach vorheriger Interferon [IFN]-basierter Therapie), oder Non-Responder (die auf eine frühere IFN-basierte Therapie nicht angesprochen haben) in Japan. Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von TMC435. Eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern, die behandlungsnaiv sind, frühere Rezidive auf eine Behandlung mit IFN-basierter Therapie und frühere Non-Responder auf eine Behandlung mit IFN-basierter Therapie werden aufgenommen und einem von 3 Panels (als Behandlungsgruppen bezeichnet) zugewiesen. . Teilnehmer, die behandlungsnaiv sind oder früher auf eine IFN-basierte Therapie zurückgefallen sind, erhalten eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 (100 mg) einmal täglich mit PegIFN alfa-2b und Ribavirin (PR), gefolgt von einer zusätzlichen 12- oder 24-wöchigen Behandlung mit PR . Teilnehmer, die auf eine IFN-basierte Therapie nicht ansprechen, erhalten eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 (100 mg) einmal täglich mit PR, gefolgt von einer zusätzlichen 36-wöchigen Behandlung mit PR. TMC435 ist eine 100-mg-Kapsel und wird oral eingenommen. Die SoC-Behandlung besteht aus pegyliertem Interferon (PegIFN alpha-2b) (1,5 mcg/kg), das einmal wöchentlich mit einer Spritze subkutan (unter die Haut) injiziert wird, und Ribavirin-200-mg-Kapseln (Tagesdosis: 600-1000 mg basierend auf dem Körpergewicht). ) 24 oder 48 Wochen lang zweimal täglich nach den Mahlzeiten oral eingenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

79

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Amagasaki, Japan
      • Ikeda, Japan
      • Kawasaki, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Niigata, Japan
      • Ohmura, Japan
      • Osaka, Japan
      • Sakai, Japan
      • Sapporo, Japan
      • Suita, Japan
      • Tokyo, Japan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient muss eine chronische HCV-Infektion vom Genotyp 1 mit einem HCV-RNA-Spiegel >= 5,0 log10 IE/ml haben
  • Der Patient hat nie eine Behandlung gegen HCV erhalten (behandlungsnaiv), hatte einen Rückfall nach einer vorherigen IFN-basierten Therapie (vorheriger Rezidiv) oder hat auf eine vorherige IFN-basierte Therapie nicht angesprochen (Non-Responder)
  • Der Patient muss bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Co-Infektion mit einem anderen HCV-Genotyp oder Co-Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Diagnostiziert mit Leberzirrhose oder Leberversagen
  • Eine Erkrankung, die eine Kontraindikation für eine Therapie mit Peg-IFN oder Ribavirin darstellt
  • Anamnese oder aktueller medizinischer Zustand, der die Sicherheit des Patienten in der Studie beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsnaiv: TMC435 100 mg 12 Wo+PR 24/48
Die Teilnehmer erhalten TMC435 100 mg einmal täglich mit PegIFNa-2b und Ribavirin (PR) für 12 Wochen (Wochen), gefolgt von PR bis Woche 24 oder Woche 48. Die Behandlung wird in Woche 24 bei Teilnehmern beendet, die in Woche 4 Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel < 1,2 log10 IE/ml nachweisbar oder nicht nachweisbar und in Woche 12 nicht nachweisbare HCV-RNA-Plasmaspiegel erreichen. Alle anderen Teilnehmer werden die PR bis Woche 48 fortsetzen.
Arzneimittel: TMC435
100-mg-Kapsel, die 12 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen wird
Arzneimittel: Peginterferon alfa-2b (pegIFN alfa-2b)
PegIFN alfa-2b wird als Fläschchen mit getrocknetem und gefrorenem Pulver mit 74.148 oder 222 µg PegIFN alpha-2b geliefert, das mit 0,7 ml Injektionswasser (50, 100 oder 150 µg/0,5 ml) verbunden ist pegIFN alpha-2b) und wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers als 1,5 mcg/kg einmal wöchentlich subkutan (unter die Haut) injiziert für bis zu 24-48 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • PEGINTRON
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
Die verabreichte RBV-Dosis basiert auf dem Körpergewicht. Wenn das Körpergewicht > 80 kg beträgt, beträgt die tägliche Gesamtdosis RBV 1000 mg, oral eingenommen als 400 mg (2 Kapseln zu 200 mg) nach dem Frühstück und 600 mg (3 Kapseln zu 200 mg) nach dem Abendessen. Ab einem Körpergewicht von > 60 kg
Andere Namen:
  • REBETOL
Experimental: Vorheriger Relapser: TMC435 100 mg 12 Wochen + PR 24/48
Die Teilnehmer erhalten TMC435 100 mg einmal täglich mit PegIFNa-2b und Ribavirin (PR) für 12 Wochen (Wochen), gefolgt von PR bis Woche 24. Die Behandlung wird in Woche 24 bei Teilnehmern beendet, die in Woche 4 Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel < 1,2 log10 IE/ml nachweisbar oder nicht nachweisbar und in Woche 12 nicht nachweisbare HCV-RNA-Plasmaspiegel erreichen. Alle anderen Teilnehmer werden die PR bis Woche 48 fortsetzen.
Arzneimittel: TMC435
100-mg-Kapsel, die 12 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen wird
Arzneimittel: Peginterferon alfa-2b (pegIFN alfa-2b)
PegIFN alfa-2b wird als Fläschchen mit getrocknetem und gefrorenem Pulver mit 74.148 oder 222 µg PegIFN alpha-2b geliefert, das mit 0,7 ml Injektionswasser (50, 100 oder 150 µg/0,5 ml) verbunden ist pegIFN alpha-2b) und wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers als 1,5 mcg/kg einmal wöchentlich subkutan (unter die Haut) injiziert für bis zu 24-48 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • PEGINTRON
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
Die verabreichte RBV-Dosis basiert auf dem Körpergewicht. Wenn das Körpergewicht > 80 kg beträgt, beträgt die tägliche Gesamtdosis RBV 1000 mg, oral eingenommen als 400 mg (2 Kapseln zu 200 mg) nach dem Frühstück und 600 mg (3 Kapseln zu 200 mg) nach dem Abendessen. Ab einem Körpergewicht von > 60 kg
Andere Namen:
  • REBETOL
Experimental: Vorheriger Non-Responder: TMC435 100 mg 12 Wochen + PR 48
Die Teilnehmer erhalten TMC435 100 mg einmal täglich mit PegIFNa-2b und Ribavirin (PR) für 12 Wochen (Wochen), gefolgt von PR bis Woche 48.
Arzneimittel: TMC435
100-mg-Kapsel, die 12 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen wird
Arzneimittel: Peginterferon alfa-2b (pegIFN alfa-2b)
PegIFN alfa-2b wird als Fläschchen mit getrocknetem und gefrorenem Pulver mit 74.148 oder 222 µg PegIFN alpha-2b geliefert, das mit 0,7 ml Injektionswasser (50, 100 oder 150 µg/0,5 ml) verbunden ist pegIFN alpha-2b) und wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers als 1,5 mcg/kg einmal wöchentlich subkutan (unter die Haut) injiziert für bis zu 24-48 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • PEGINTRON
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
Die verabreichte RBV-Dosis basiert auf dem Körpergewicht. Wenn das Körpergewicht > 80 kg beträgt, beträgt die tägliche Gesamtdosis RBV 1000 mg, oral eingenommen als 400 mg (2 Kapseln zu 200 mg) nach dem Frühstück und 600 mg (3 Kapseln zu 200 mg) nach dem Abendessen. Ab einem Körpergewicht von > 60 kg
Andere Namen:
  • REBETOL

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem anhaltenden virologischen Ansprechen 12 Wochen nach dem tatsächlichen Ende der Behandlung (SVR12)
Zeitfenster: Woche 36 oder 60
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit einem SVR12, definiert als Teilnehmer mit nicht nachweisbarer Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) am Ende der Behandlung (Woche 24 oder 48), die auch nicht nachweisbare Plasma-HCV-RNA aufwiesen 12 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (Woche 36 oder 60). HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Woche 36 oder 60
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem anhaltenden virologischen Ansprechen 24 Wochen nach dem tatsächlichen Ende der Behandlung (SVR24)
Zeitfenster: 24 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (Woche 48 oder 72)
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit einem SVR24, definiert als Teilnehmer mit nicht nachweisbarer Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) am Ende der Behandlung und 24 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (Woche 48 oder 72). HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
24 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (Woche 48 oder 72)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer Ribonukleinsäure (RNA) des Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV) während der Behandlung und am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und EOT (bis Woche 48)
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit nicht nachweisbarer HCV-RNA von weniger als 1,2 log10 IE/ml während der Behandlung und am Ende der Behandlung (EOT). HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und EOT (bis Woche 48)
Die Anzahl der Teilnehmer mit viralem Durchbruch
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die während der TMC435-Behandlungsdauer einen viralen Durchbruch erlebten. Viraler Durchbruch ist definiert als ein bestätigter Anstieg des Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegels im Plasma um mehr als 1 log10 IU/ml vom niedrigsten erreichten Niveau oder ein bestätigter Wert der HCV-RNA im Plasma von mehr als 2,0 log10 IU/ ml bei Teilnehmern, deren HCV-RNA-Plasmaspiegel zuvor unter 1,2 log10 IE/ml als nachweisbar oder nicht nachweisbar gemeldet wurde. HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Bis zu 48 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, die einen Virusrückfall zeigen
Zeitfenster: Bis zu 72 Wochen
Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die einen viralen Rückfall zeigten, definiert als nicht nachweisbare Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel am Ende der Behandlung (EOT [Woche 24 oder 48]) und nachweisbares HCV RNA während der Nachsorge oder nachweisbare HCV-RNA zu den Zeitpunkten einer Bewertung des anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR). Die Anzahl der analysierten Teilnehmer in jeder der nachstehenden Behandlungsgruppen ist diejenige mit nicht nachweisbaren HCV-RNA-Spiegeln bei EOT und mit mindestens einer HCV-RNA-Nachfolgemessung. HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Bis zu 72 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegeln zu Studienbeginn, die am Ende der Behandlung (EOT) den normalen Grenzwert von ALT erreichten
Zeitfenster: Bis Woche 48
Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit anormalen ALT-Werten zu Studienbeginn, die eine Normalisierung der ALT-Werte erreichten, definiert als einen ALT-Wert kleiner oder gleich der Obergrenze der Normalität (d. h. 40 IE/ml) bei EOT . Zu Studienbeginn hatten 15 behandlungsnaive Teilnehmer, 13 vorherige Relapser und 13 vorherige Non-Responder abnormale ALT-Werte zu Studienbeginn. HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Bis Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung und Nachsorge einen Abfall der Plasma-Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) von mehr als oder gleich 2 log10 IE/ml gegenüber dem Ausgangswert erreichten
Zeitfenster: Tag 3, Tag 7 und Wochen 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT (bis Woche 24 oder 48), Follow-up (FU) Woche 4, 12 und 24
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit einem Abfall der Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) von mindestens 2 log10 IE/ml gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung und nach der Behandlung -hoch. HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Tag 3, Tag 7 und Wochen 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT (bis Woche 24 oder 48), Follow-up (FU) Woche 4, 12 und 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Response Guided Treatment (RGT)-Kriterien erfüllten und die Behandlung mit Peginterferon Alpha-2b (PegIFNα-2b) und Ribavirin (RBV) in Woche 24 abschlossen
Zeitfenster: Woche 24 oder 48
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die die RGT-Kriterien erfüllten (d. h. Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] < 1,2 log10 IE/ml nachweisbar/nicht nachweisbar in Woche 4 und < 1,2 log 10 aufwiesen I.E./ml in Woche 12 nicht nachweisbar) und die Behandlung mit PegIFNα-2b und RBV in Woche 24 abgeschlossen. Teilnehmer in den TMC435-Behandlungsnaiven und TMC435-Vor-Relapser-Behandlungsgruppen, die die RGT-Kriterien nicht erfüllten, setzten die Behandlung mit PegIFNα-2a und RBV bis Woche 48 fort (gilt nicht für die TMC435-Non-Responder-Behandlungsgruppe, da die angegebene Behandlungsdauer 48 Wochen und RGT betrug Kriterien wurden in Woche 24 nicht bewertet). HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Woche 24 oder 48
Der Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (von 0 bis 24 Stunden) (AUC24h)
Zeitfenster: Insgesamt (bis Woche 12)
Die folgende Tabelle zeigt die mittleren (Bereich) AUC24h-Werte für TMC435 für alle Teilnehmer in jeder TMC435-Behandlungsgruppe, die TMC435 für bis zu 12 Wochen erhielten. „Gesamt“ ist die Schätzung der mittleren Exposition unter Verwendung aller verfügbaren Daten für jeden Studienteilnehmer. HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Insgesamt (bis Woche 12)
Plasmakonzentrationen von TMC435
Zeitfenster: Insgesamt (bis Woche 12)
Die nachstehende Tabelle zeigt die Medianwerte (Bereich) der TMC435-Plasmakonzentrationen (C0h) und maximalen Konzentrationswerte (Cmax) vor der Verabreichung für die Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe. „Gesamt“ ist die Schätzung der mittleren Exposition unter Verwendung aller verfügbaren Daten für jeden Studienteilnehmer. HINWEIS: Alle in dieser Studie berichteten Ergebnismessungen sind „explorativ“; nicht "primär", wie angegeben (siehe Einschränkungen und Vorbehalte).
Insgesamt (bis Woche 12)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Pharmaceutical K.K.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR017935
  • TMC435HPC3010 (Andere Kennung: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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