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Sicherheitsstudie von MGA271 bei refraktärem Krebs

4. Februar 2022 aktualisiert von: MacroGenics

Eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie von MGA271 bei refraktärem Krebs

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit von MGA271 bei Verabreichung als intravenöse (IV) Infusion an Patienten mit refraktärem Krebs. Die Studie wird auch untersuchen, wie lange MGA271 im Blut verbleibt und wie lange es dauert, bis es den Körper verlässt, welche Dosis sicher verabreicht werden kann und ob es möglicherweise eine Wirkung auf Tumore hat.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird eine offene, multizentrische, einarmige, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit mehreren Dosen durchgeführt, um das Toxizitätsprofil, die maximal tolerierte Dosis (MTD), die Pharmakokinetik (PK), die Immunogenität und das potenzielle Antitumormittel zu definieren Aktivität von MGA271 bei Patienten mit refraktärem Krebs, der B7-H3 exprimiert.

In den Anfangssegmenten der Studie werden die Patienten nach Verabreichung der letzten Dosis von MGA271 mindestens vier Wochen lang überwacht. Die Studienbewertungen umfassen die Überwachung unerwünschter Ereignisse (AE), die Überwachung des Elektrokardiogramms (EKG), die PK-Analyse von Serum-MGA271, die Bestimmung der Serumkonzentration von löslichem MGA271 und Tumormarkern sowie eine Bewertung potenzieller Anti-MGA271-Antikörper [humaner Anti-Human-Antikörper (HAHA)] Antwort.

Die Beurteilung des Tumoransprechens anhand von CT-Scans oder MRT an Studientag 43 wird etwa sechs Wochen nach der ersten MGA271-Dosis für jeden Patienten durchgeführt. Patienten mit nachweisbarem klinischem Nutzen (teilweises oder vollständiges Ansprechen oder stabile Erkrankung gemäß RECIST- oder RANO-Ansprechkriterien) dürfen die Therapie mit der gleichen Dosis oder mit einer reduzierten Dosis fortsetzen, wenn dies aufgrund dosislimitierender Toxizität (DLT) oder signifikanter UE gerechtfertigt ist Zyklus 1. Nachfolgende Zyklen, die am Studientag 50 beginnen, bestehen aus der Verabreichung von MGA271 an den Studientagen 1, 8 und 15 jedes 28-tägigen Zyklus, mit einer Tumorbewertung in jedem zweiten Zyklus. Ansprechende Patienten können eine fortgesetzte Antikörpertherapie erhalten, bis Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert sind oder der Patient DLT erleidet.

Im Expansionssegment der Studie erhalten die Patienten wöchentliche, ununterbrochene Infusionen mit einer ersten Beurteilung des Ansprechens nach 8 Wochen. Die Tumorbewertung wird sowohl nach RECIST- als auch nach immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC) durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

179

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Neely Center for Clinical Cancer Research, Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Karzinom (Prostatakrebs, Nierenzellkarzinom, Kopf- und Halskrebs, dreifach negativer Brustkrebs, Blasenkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs) oder Melanom, das B7-H3 überexprimiert.
  • Fortschreitende Erkrankung während oder nach dem letzten Behandlungsschema.
  • Angemessene Behandlungsgeschichte für histologische Entität.
  • ECOG-Leistungsstatus <= 1.
  • Lebenserwartung >= 3 Monate.
  • Messbare Erkrankung oder auswertbare Erkrankung mit relevanter Tumormarkererhöhung.
  • Akzeptable Laborparameter und ausreichende Organreserve.

Ausschlusskriterien:

  • Größere Operation oder Trauma innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen murine oder rekombinante Proteine, Polysorbat 80 oder einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
  • Colitis Grad 3, Hepatitis, Pneumonitis, Uveitis, Myokarditis, Myositis, ZNS-Toxizität oder autoimmunbedingte neuromuskuläre Toxizität wie Myasthenia gravis im Zusammenhang mit der Verabreichung eines Immun-Checkpoint-Inhibitors
  • Zweite primäre Malignität, die seit mehr als 3 Jahren nicht in Remission ist. Behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder Plattenepithelläsion im PAP-Abstrich, lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score < 6) oder reseziertes Melanom in situ sind Ausnahmen und erfordern keine 3-Jahres-Remission.
  • Aktive virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion, die innerhalb von vier Wochen nach der Registrierung eine parenterale Behandlung erfordert. Patienten, die eine orale antivirale, Pilz- oder Bakterientherapie benötigen, müssen die Behandlung innerhalb einer Woche nach der Aufnahme abgeschlossen haben.
  • Impfung innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung (außer bei jährlicher Grippeimpfung).
  • Geschichte von chronischen oder wiederkehrenden Infektionen, die eine kontinuierliche Anwendung von antiviralen, antimykotischen oder antibakteriellen Mitteln erfordern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MGA271
Fc-optimierter, humanisierter monoklonaler Antikörper
Biologisch: MGA271

Bis zu 9 Dosiseskalationskohorten werden aufgenommen, um die maximal tolerierte Dosis von MGA271 zu bestimmen. Patienten mit nachgewiesenem klinischem Nutzen dürfen die Therapie mit der gleichen Dosis einmal pro Woche für 3 Wochen aus jedem 4-Wochen-Zyklus fortsetzen, bis eine dokumentierte Progression eintritt.

Patienten, die im Expansionssegment mit der maximal verabreichten Dosis behandelt werden, erhalten wöchentliche, ununterbrochene Infusionen von MGA271 in 8-Wochen-Zyklen für bis zu 12 Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit
Zeitfenster: Studientag 50 oder 28 Tage nach der letzten Infusion
Unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, EKG-Überwachung, Überwachung der Nebennierenfunktion, Überwachung der Entwicklung von Anti-Drogen-Antikörpern
Studientag 50 oder 28 Tage nach der letzten Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Studientag 50 oder 28 Tage nach der letzten Infusion
Studientag 50 oder 28 Tage nach der letzten Infusion

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorantwort
Zeitfenster: Alle 8 Wochen
Die Wirksamkeit wird im Expansionssegment alle 8 Wochen nach immunbezogenen Reaktionskriterien bewertet
Alle 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MacroGenics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CP-MGA271-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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