Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности MGA271 при рефрактерном раке

4 февраля 2022 г. обновлено: MacroGenics

Исследование фазы 1 повышения дозы MGA271 при рефрактерном раке

Целью этого исследования является оценка безопасности MGA271 при внутривенном (IV) введении пациентам с рефрактерным раком. В исследовании также будет оцениваться, как долго MGA271 остается в крови и сколько времени требуется, чтобы он покинул организм, какова самая высокая доза, которую можно безопасно давать, и может ли она влиять на опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для определения профиля токсичности, максимально переносимой дозы (MTD), фармакокинетики (PK), иммуногенности и потенциального противоопухолевого активность MGA271 у пациентов с рефрактерным раком, который экспрессирует B7-H3.

В начальных сегментах исследования пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум четырех недель после введения последней дозы MGA271. Оценки исследования будут включать мониторинг нежелательных явлений (НЯ), мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ), фармакокинетический анализ MGA271 в сыворотке, определение концентрации растворимого MGA271 и опухолевых маркеров в сыворотке, а также оценку потенциального антитела к MGA271 [антитело человека против человеческого (ХА-ХА)] ответ.

Оценка реакции опухоли с использованием КТ или МРТ на 43-й день исследования будет проводиться примерно через шесть недель после первой дозы MGA271 для каждого пациента. Пациентам с признаками клинической пользы (частичный или полный ответ или стабильное заболевание по критериям ответа RECIST или RANO) будет разрешено продолжать терапию в той же дозе или в уменьшенной дозе, если это оправдано дозолимитирующей токсичностью (DLT) или значительным НЯ в Цикл 1. Последующие циклы, которые начнутся в 50-й день исследования, будут состоять из введения MGA271 в 1-й, 8-й и 15-й дни исследования каждого 28-дневного цикла с оценкой опухоли через каждый второй цикл. Реагирующие пациенты могут получать продолжение терапии антителами до тех пор, пока не будут документально подтверждены признаки прогрессирования заболевания или пока у пациента не возникнет DLT.

В расширенном сегменте исследования пациенты будут получать еженедельные непрерывные инфузии с начальной оценкой ответа через 8 недель. Оценка опухоли будет проводиться как по RECIST, так и по критериям иммунного ответа (irRC).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

179

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Neely Center for Clinical Cancer Research, Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома (рак предстательной железы, почечно-клеточная карцинома, рак головы и шеи, тройной негативный рак молочной железы, рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак легкого) или меланома со сверхэкспрессией B7-H3.
  • Прогрессирование заболевания во время или после последней схемы лечения.
  • Соответствующий анамнез лечения гистологического образования.
  • Статус производительности ECOG <= 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев.
  • Поддающееся измерению заболевание или заболевание, поддающееся оценке, с соответствующим повышением онкомаркера.
  • Приемлемые лабораторные параметры и адекватный органный резерв.

Критерий исключения:

  • Серьезная операция или травма в течение четырех недель до зачисления.
  • Известная гиперчувствительность к мышиным или рекомбинантным белкам, полисорбату 80 или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме.
  • колит 3 степени, гепатит, пневмонит, увеит, миокардит, миозит, токсическое воздействие на ЦНС или аутоиммунную нервно-мышечную токсичность, такую ​​как тяжелая миастения, связанная с введением ингибитора иммунных контрольных точек
  • Второе первичное злокачественное новообразование, не достигшее ремиссии более 3 лет. Пролеченный немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение в мазке Папаниколау, локализованный рак предстательной железы (оценка по шкале Глисона < 6) или удаленная меланома in situ являются исключениями и не требуют 3-летней ремиссии.
  • Активная вирусная, бактериальная или системная грибковая инфекция, требующая парентерального лечения в течение четырех недель после зачисления. Пациенты, которым требуется пероральная противовирусная, противогрибковая или бактериальная терапия, должны пройти курс лечения в течение одной недели после включения.
  • Вакцинация в течение 2 недель после зачисления (за исключением ежегодной вакцины против гриппа).
  • Наличие в анамнезе хронических или рецидивирующих инфекций, требующих постоянного применения противовирусных, противогрибковых или антибактериальных средств.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МГА271
Fc-оптимизированное гуманизированное моноклональное антитело
Биологический: МГА271

Для определения максимально переносимой дозы MGA271 будет зачислено до 9 когорт с повышением дозы. Пациентам с доказательствами клинической пользы будет разрешено продолжать терапию в той же дозе один раз в неделю в течение 3 недель из каждого 4-недельного цикла до документально подтвержденного прогрессирования.

Пациенты, получающие лечение в расширенном сегменте в максимальной дозе, будут получать еженедельные непрерывные инфузии MGA271 в течение 8-недельных циклов до 12 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность
Временное ограничение: День исследования 50 или 28 дней после последней инфузии
Нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, мониторинг ЭКГ, мониторинг функции надпочечников, мониторинг выработки антилекарственных антител
День исследования 50 или 28 дней после последней инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: День исследования 50 или 28 дней после последней инфузии
День исследования 50 или 28 дней после последней инфузии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель
Эффективность будет оцениваться каждые 8 ​​недель в расширенном сегменте в соответствии с критериями иммунного ответа.
Каждые 8 ​​недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MacroGenics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CP-MGA271-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться