Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van MGA271 bij refractaire kanker

4 februari 2022 bijgewerkt door: MacroGenics

Een fase 1-dosisescalatiestudie van MGA271 bij refractaire kanker

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van MGA271 bij toediening via intraveneuze (IV) infusie aan patiënten met refractaire kanker. De studie zal ook evalueren hoe lang MGA271 in het bloed blijft en hoe lang het duurt voordat het het lichaam verlaat, wat de hoogste dosis is die veilig kan worden gegeven en of het effect kan hebben op tumoren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een open-label, multi-dosis, single-arm, multi-center, fase 1, dosis-escalatie-onderzoek worden uitgevoerd om het toxiciteitsprofiel, de maximaal getolereerde dosis (MTD), farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit en mogelijke antitumorale activiteit van MGA271 bij patiënten met refractaire kanker die B7-H3 tot expressie brengt.

In de eerste segmenten van de studie zullen patiënten gedurende minimaal vier weken na toediening van de laatste dosis MGA271 worden gecontroleerd. Studiebeoordelingen omvatten monitoring van ongewenste voorvallen (AE), monitoring van elektrocardiogram (ECG), PK-analyse van serum MGA271, bepaling van de serumconcentratie van oplosbare MGA271 en tumormarkers, en een beoordeling van mogelijke anti-MGA271-antilichamen [menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA)] reactie.

Tumorresponsbeoordelingen met CT-scans of MRI van Onderzoeksdag 43 zullen ongeveer zes weken na de eerste MGA271-dosis voor elke patiënt worden uitgevoerd. Patiënten met bewijs van klinisch voordeel (gedeeltelijke of volledige respons of stabiele ziekte volgens RECIST- of RANO-responscriteria) mogen de behandeling voortzetten met dezelfde dosis, of met een verlaagde dosis indien gerechtvaardigd door dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of significante bijwerkingen bij Cyclus 1. Volgende cycli die beginnen op studiedag 50 zullen bestaan ​​uit MGA271-toediening op studiedagen 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, met tumorevaluatie om de andere cyclus. Reagerende patiënten kunnen voortgezette antilichaamtherapie krijgen totdat bewijs van progressie van de ziekte is gedocumenteerd of de patiënt DLT ervaart.

In het uitbreidingssegment van het onderzoek krijgen patiënten wekelijkse, ononderbroken infusies met een eerste responsbeoordeling na 8 weken. Tumorevaluatie zal worden uitgevoerd door zowel RECIST als immuungerelateerde responscriteria (irRC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

179

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Neely Center for Clinical Cancer Research, Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd carcinoom (prostaatkanker, niercelcarcinoom, hoofd-halskanker, triple-negatieve borstkanker, blaaskanker, niet-kleincellige longkanker) of melanoom dat B7-H3 tot overexpressie brengt.
  • Progressieve ziekte tijdens of na het laatste behandelingsregime.
  • Passende behandelingsgeschiedenis voor histologische entiteit.
  • ECOG-prestatiestatus <= 1.
  • Levensverwachting >= 3 maanden.
  • Meetbare ziekte of evalueerbare ziekte met relevante verhoging van de tumormarker.
  • Aanvaardbare laboratoriumparameters en voldoende orgaanreserve.

Uitsluitingscriteria:

  • Grote operatie of trauma binnen vier weken voor inschrijving.
  • Bekende overgevoeligheid voor muriene of recombinante eiwitten, polysorbaat 80 of een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering.
  • Graad 3 colitis, hepatitis, pneumonitis uveïtis, myocarditis, myositis, CZS-toxiciteit of auto-immuungerelateerde neuromusculaire toxiciteit zoals myasthenia gravis geassocieerd met de toediening van een immuuncontrolepuntremmer
  • Tweede primaire maligniteit die al meer dan 3 jaar niet in remissie is. Behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ op biopsie, of plaveiselcel intra-epitheliale laesie op PAP-uitstrijkje, gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score < 6) of gereseceerd melanoom in situ zijn uitzonderingen en vereisen geen remissie van 3 jaar.
  • Actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die parenterale behandeling vereist binnen vier weken na inschrijving. Patiënten die orale antivirale, schimmel- of bacteriële therapie nodig hebben, moeten de behandeling binnen een week na inschrijving hebben afgerond.
  • Vaccinatie binnen 2 weken na inschrijving (behalve jaarlijkse griepvaccinatie).
  • Geschiedenis van chronische of terugkerende infecties die voortdurend gebruik van antivirale, antischimmel- of antibacteriële middelen vereisen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MGA271
Fc-geoptimaliseerd, gehumaniseerd monoklonaal antilichaam

Er zullen maximaal 9 dosisescalatiecohorten worden ingeschreven om de maximaal getolereerde dosis MGA271 te bepalen. Patiënten met bewijs van klinisch voordeel mogen de therapie voortzetten met dezelfde dosis eenmaal per week gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken tot gedocumenteerde progressie.

Patiënten die in het expansiesegment met de maximaal toegediende dosis worden behandeld, krijgen wekelijkse, ononderbroken infusies van MGA271 in cycli van 8 weken gedurende maximaal 12 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: Studiedag 50 of 28 dagen na de laatste infusie
Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, ECG-monitoring, monitoring van de bijnierfunctie, monitoring voor de ontwikkeling van antistoffen tegen geneesmiddelen
Studiedag 50 of 28 dagen na de laatste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Studiedag 50 of 28 dagen na de laatste infusie
Studiedag 50 of 28 dagen na de laatste infusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor reactie
Tijdsspanne: Elke 8 weken
De werkzaamheid zal elke 8 weken worden beoordeeld in het uitbreidingssegment op basis van immuungerelateerde responscriteria
Elke 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren