Vorimpfungsstudie zu zervikalen humanen Papillomavirus-Typen im Jangtse-Deltagebiet, China

Die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs wird auf 500.000 Fälle pro Jahr geschätzt, wobei die Sterblichkeitsrate bei 50 % liegt. Die Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV), die häufigste sexuell übertragbare Virusinfektion, trägt als Hauptursache zur Entwicklung von invasivem Gebärmutterhalskrebs (ICC) und seinen Vorläufern (zervikale intraepitheliale Neoplasie, CIN) bei. Daher sind prophylaktische HPV-Impfstoffe vielversprechend, um die weltweite Belastung durch Gebärmutterhalskrebs zu verringern, insbesondere in Gebieten ohne oder mit nur begrenztem Screening.

Derzeit werden zwei prophylaktische Impfstoffe, ein quadrivalenter (Gardasil®, Merck & Co. Inc) und ein bivalenter (Cervarix™, GlaxoSmithKline) Impfstoff, in mehr als 100 Ländern zur Vorbeugung genitaler HPV-Infektionen eingesetzt und zeigten eine hohe Wirksamkeit Prävention von Ziel-HPV-bedingtem CIN2+. Merck führt außerdem eine Phase-III-Studie mit einem Impfstoff durch, der gegen neun Typen schützt. Da die prophylaktische Wirksamkeit typbeschränkt ist und nicht alle verschiedenen HPV-Typen von den derzeit verfügbaren Impfstoffen abgedeckt werden, würde die Bestimmung der typspezifischen HPV-Verteilung und ihrer Assoziationen mit ICC und seinen Vorläufern wichtige Informationen für die Bewertung der Auswirkungen von HPV-Impfprogrammen liefern. Darüber hinaus ist es möglich, dass sich der Rückgang der Prävalenz der Zieltypen dieser Impfstoffe auf die Verteilung anderer Typen auswirkt. Daher sind die Basisinformationen auch wichtig für die Überwachung möglicher Veränderungen in der typspezifischen HPV-Verteilung nach Einführung der Impfung .

Frühere Metaanalysen hatten gezeigt, dass bei ICC HPV 16 am häufigsten vorkam, gefolgt von HPV 18, während die Prävalenz von HPV 16/18 bei hochgradigen zervikalen Läsionen 52 % betrug. Allerdings variiert die Prävalenz von HPV-Infektionen weltweit erheblich, und es lagen nur wenige Daten aus weniger entwickelten Ländern vor, geschweige denn aus multizentrischen Studien. Die Kenntnis des Detailmusters der HPV-Typ-spezifischen Verteilung in jeder Region wird für politische Entscheidungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit von entscheidender Bedeutung sein. Dies wird auch die Grundlage für die Bestimmung bilden, welche Typen in HPV-Impfstoffen der zukünftigen Generation für bestimmte Regionen enthalten sein sollten. Ein gebündelter HPV-Impfstoff entsprechend der regionalen Prävalenz würde der Bevölkerung bei der Primärprävention von ICC am besten dienen.

Andererseits konzentrierten sich die meisten Studien auf ICC und hochgradige zervikale Läsionen, der Zusammenhang zwischen HPV-Typen und dem Fortschreiten von CIN1 wurde jedoch selten untersucht. CIN1 ist ein unempfindliches histopathologisches Zeichen einer HPV-Infektion, die sich in den meisten Fällen durch das Immunsystem des Wirts spontan wieder normalisiert. Es wurde jedoch beschrieben, dass einige Genotypen beständiger sind und mit der Progression von niedriggradigen Läsionen zu hochgradigen Läsionen, sogar ICC, einhergehen. Geografische Daten zur typspezifischen HPV-Prävalenz bei CIN1 mit entsprechend konzipierten prospektiven Studien wären hilfreich, um Typen zu identifizieren, die bevorzugt mit dem Fortschreiten zur Malignität assoziiert sind, und um die zukünftigen Auswirkungen der Impfung in bestimmten Regionen genau vorherzusagen.

Kürzlich wurde eine randomisierte, doppelblinde Studie zur Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit des quadrivalenten Impfstoffs (Gardasil®, Merck & Co. Inc) bei chinesischen Frauen (V501-041-00) durchgeführt, die voraussichtlich in drei Jahren abgeschlossen sein wird . Der bivalente Impfstoff (Cervarix™, GlaxoSmithKline) wurde auch in der doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie bei chinesischen Frauen angewendet. Diese prophylaktischen Impfstoffe könnten nach Abschluss der Studien in China zugelassen und im Handel erhältlich sein. Allerdings erscheint eine von der Regierung unterstützte kostenlose Impfung angesichts der aktuellen Wirtschaftslage Chinas derzeit unwahrscheinlich. Daher müssen Einzelpersonen zumindest derzeit die Kosten für Impfstoffe selbst tragen.

Das Jangtse-Deltagebiet, einschließlich der Stadt Shanghai, der Provinz Zhejiang und der Provinz Jiangsu, ist die wirtschaftlich am weitesten entwickelte Region Chinas. Medienberichten zufolge belief sich das Gesamt-BIP im Jangtse-Delta-Gebiet im Jahr 2010 auf etwa 1,064 Billionen US-Dollar, und das Pro-Kopf-BIP hat seit 2005 4.000 US-Dollar überschritten. Da die Menschen hier das höchste Gesundheitsbewusstsein und die höchsten Gesundheitsbedürfnisse haben, könnten sie auf eigene Kosten die größte geimpfte Bevölkerung in China werden. Nach unserem besten Wissen gibt es im Jangtse-Deltagebiet in China keine multizentrische Studie zur HPV-typspezifischen Verteilung und ihren Zusammenhängen mit ICC und seinen Vorläufern, mit Ausnahme der monozentrischen Studie in der Provinz Zhejiang, die das hervorhebt Notwendigkeit einer rechtzeitigen Untersuchung in dieser Region, bevor groß angelegte Impfprogramme durchgeführt werden.