中国长三角地区宫颈人乳头瘤病毒分型预接种研究

宫颈癌的发病率估计为每年 500,000 例，病死率为 50%。 人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是最常见的性传播病毒感染，是浸润性宫颈癌 (ICC) 及其前体（宫颈上皮内瘤变，CIN）发展的主要致病因素。 因此，预防性 HPV 疫苗有望减轻全球宫颈癌负担，尤其是在没有筛查或筛查有限的地区。

目前，两种预防性疫苗，四价（Gardasil®，默克公司）和二价（Cervarix™，葛兰素史克）疫苗在 100 多个国家用于预防生殖器 HPV 感染，并显示出高效预防目标 HPV 相关的 CIN2+。 默克公司还在进行针对九种类型疫苗的 III 期试验。 由于预防效果受类型限制，并且目前可用的疫苗并非涵盖所有不同类型的 HPV，因此确定特定类型的 HPV 分布及其与 ICC 及其前体的关联将为评估 HPV 疫苗接种计划的影响提供重要信息。 更重要的是，这些疫苗目标类型的流行率下降可能会影响其他类型的分布，因此基线信息对于监测引入疫苗接种后特定类型 HPV 分布的可能变化也很重要.

先前的荟萃分析表明，在 ICC 中，HPV 16 最常见，其次是 HPV 18，而 HPV 16/18 在高级别宫颈病变中的患病率为 52%。 然而，HPV 感染的患病率在世界范围内差异很大，来自欠发达国家的数据有限，更不用说多中心研究了。 了解每个地区 HPV 类型特异性分布的详细模式对于公共卫生政策决策至关重要。 这也将构成确定哪些类型应包含在针对特定区域的下一代 HPV 疫苗中的基础。 根据区域流行情况开发的尾部 HPV 疫苗最适合 ICC 初级预防人群。

另一方面，虽然大多数研究都集中在 ICC 和高级别宫颈病变上，但很少研究 HPV 类型与 CIN1 进展之间的关联。 CIN1是HPV感染的一种不敏感的组织病理学标志，其中大部分会随着宿主免疫系统自发恢复正常。 然而，一些基因型被描述为更持久并且与从低级别病变进展到高级病变，甚至是 ICC 相关。 CIN1 中特定类型 HPV 流行率的地理数据以及适当设计的前瞻性研究将有助于确定优先与恶性肿瘤进展相关的类型，并准确预测特定地区疫苗接种的未来影响。

近期，一项针对中国女性（V501-041-00）四价疫苗（Gardasil®, Merck & Co. Inc）的安全性和有效性的随机双盲试验正在进行中，拟在三年内完成. 双价疫苗（Cervarix™，GlaxoSmithKline）也已在中国女性中进行了III期双盲随机对照试验。 这些预防性疫苗可能在试验完成后在中国获得许可并上市销售。 然而，以中国目前的经济状况，目前政府支持的免费疫苗接种似乎不太可能。 因此，个人至少目前需要为自己支付疫苗的费用。

包括上海市、浙江省和江苏省在内的长三角地区是中国经济最发达的地区。 据媒体报道，2010年长三角地区生产总值约10640亿美元，2005年人均GDP突破4000美元。 由于这里的人们健康意识和需求最高，他们可能成为中国最大的自费接种人群。 据我们所知，除了浙江省的单中心研究外，中国长三角地区没有关于 HPV 类型特异性分布及其与 ICC 及其前体的关联的多中心研究，这突出了在开展大规模疫苗接种计划之前，需要及时对该地区进行研究。