Sicherheitsstudie zu attenuiertem Vacciniavirus (GL-ONC1) mit Kombinationstherapie bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose eines histologisch oder zytologisch dokumentierten primären, nicht metastasierten Kopf- und Halskrebses im Stadium III bis IVB bei neu diagnostizierten Patienten ohne vorherige krankheitsbezogene Behandlung (z. B. Chemotherapie, Strahlenbehandlung, Operation usw.).
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage III-IVB disease (Handbuch 2010, 7. Auflage), basierend auf diagnostischer Standardaufarbeitung.
• 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.

• Labordaten, die innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungstag 1 erhoben wurden, mit angemessener Leber- und Nierenfunktion, definiert wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.800 Zellen/mm3;
  • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3;
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl;
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl;
  • AST oder ALT ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL;
  • Kreatinin-Clearance (CC) ≥ 50 ml/min.
• Pulsoximetriewert von 92 % oder höher in Ruhe an Raumluft.
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Behandlungsphase und bis zu 60 Tage nach der letzten Virusanwendung eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 60 Tage nach Verabreichung der letzten Behandlung des Virus eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer, radiologischer oder pathologischer Nachweis einer Fernmetastasierung.
• Patienten mit Fieber, aktiver immunsuppressiver systemischer Infektion oder einem geschwächten Immunsystem, einschließlich AIDS- oder HIV-Positivität und bekannter Hepatitis-Infektion (HCV oder HBC. Bei berechtigten Patienten muss innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss ein HIV-Test mit negativem Testergebnis durchgeführt werden.
• Jede Form von vorheriger Krebsbehandlung.
• Krankheitsbezogene Chirurgie, ausgenommen Biopsie.
• Patienten mit ZNS-Tumoren (Zentralnervensystem).
• Alle anderen offenen Wunden.
• Gleichzeitige Pockenimpfung für 4 Wochen vor der Studientherapie und während der Studienbehandlung.
• Patienten unter immunsuppressiver Therapie oder mit Erkrankungen des Immunsystems, einschließlich Autoimmunerkrankungen.
• Vorherige Splenektomie.
• Vorherige Organtransplantation.
• Patienten mit klinisch signifikanten dermatologischen Erkrankungen, wie vom klinischen Prüfarzt beurteilt (z. B. Ekzem oder Psoriasis), jeglichen Hautläsionen oder -geschwüren, jeglicher Vorgeschichte von atopischer Dermatitis oder jeglicher Vorgeschichte von Morbus Darier (Keratosis follicularis).
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association: Klasse III oder IV).
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
• Bekannte Allergie gegen Ovalbumin oder Eiprodukte.
• Vorherige Gentherapiebehandlungen oder vorherige Therapie mit zytolytischem Virus jeglicher Art.