Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von sublingualem Flumazenil (CRLS035) bei gesunden Erwachsenen
Offene, randomisierte, dreifache Crossover-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von sublingualem Flumazenil (CRLS035) bei gesunden Erwachsenen
Diese Studie vergleicht das pharmakokinetische (PK) Profil von sublingualem CRLS035 (zwei Dosen) mit der intravenösen Verabreichung von Flumazenil.
Auswahl der Dosierung des Studienmedikaments: CRLS035 – sublingual Flumazenil wird in einer Enddosis von 1,1 mg pro 100 µl und 2,2 mg (200 µl) in einer sublingualen Sprühverabreichung verabreicht.
Derzeit wird Flumazenil als IV-Medikament mit einer wiederholten Verabreichung von Dosen von 0,2 mg bis zu 3 mg pro Stunde verabreicht. Da erwartet wird, dass die Bioverfügbarkeit von Flumazenil geringer ist als bei der intravenösen Verabreichung, werden 1,1 mg und 2,2 mg bei sublingualer Verabreichung getestet. Die vorgeschlagenen Dosen in dieser Studie sind gemäß den folgenden Daten sehr sicher: Erstens wurden die sublinguale und bukkale Verabreichung von Flumazenil zuvor mit ähnlichen und höheren Dosen ohne Nebenwirkungen beschrieben, zweitens kann die IV-Dosis 3 mg erreichen und drittens die orale Verabreichung wurde mit bis zu 600 mg/Dosis berichtet.
Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung des PK-Profils einer Einzeldosis von SL CRLS035. Diese Studie dient dazu, kurzfristige Sicherheitsdaten zu sammeln und das PK-Profil von CRLS035 zu überwachen.
Primäres Ziel Das primäre Ziel ist die Bestimmung der Einzeldosis-Sicherheit und des PK-Profils von SL CRLS035 unter Verwendung der vermarkteten intravenösen Flumazenil-Formulierung als Vergleichspräparat.
Sekundäre Ziele Die sekundären Ziele sind (1) die Charakterisierung des zeitlichen Konzentrationsverlaufs von zwei Dosierungen von SL CRLS035 zur Unterstützung der Dosisauswahl für Phase-2- und -3-Studien und zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Flumazenil-Formulierungen; (2) Um die Wirkung einer fettreichen Ernährung und Wasseraufnahme auf das PK-Profil zu bewerten.
Studienübersicht
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Proband hat vor jedem studienpflichtigen Verfahren eine Einwilligungserklärung verstanden und freiwillig unterzeichnet.
- Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren beim Screening.
- Body-Mass-Index ≥ 18,5 und < 32 kg/m2.
- Das Subjekt ist laut Anamnese, körperlicher Untersuchung und EKG bei guter Gesundheit.
- Negativ jeglicher Konsum von illegalen Drogen, Alkohol (Ethanol), Stimulanzien.
Ausschlusskriterien:
- Jegliche Einnahme von Medikamenten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch, mit Ausnahme von Antibabypillen.
- Frühere Exposition gegenüber Benzodiazepinen und/oder Nicht-Benzodiazepin-Hypnotika innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
- Vorgeschichte von Epilepsie und/oder Antiepileptika.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Klinisch relevante EKG-Anomalien.
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening-Besuch.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel derselben Klasse wie die Studienbehandlung oder gegen Hilfsstoffe der Arzneimittelformulierung.
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch.
- Geschichte der schweren Kopfverletzung.
- Jede akute oder chronische Krankheit
- Xerostomie (endogen oder medikamenteninduziert).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Arm A
Reihenfolge der Exposition: Sequenz A (N=5) Woche 1: S/L 1,1 mg Woche 2: S/L 2,2 mg Woche 3: IV 0,2 mg Woche 4: S/L 2,2 mg mit 240 ml Wasser |
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ACTIVE_COMPARATOR: Arm B
Sequenz B (N=5) Woche 1: IV 0,2 mg Woche 2: S/L 2,2 mg Woche 3: S/L 1,1 mg Woche 4: S/L 2,2 mg mit fettreicher Ernährung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bioverfügbarkeits- und Bioäquivalenzstudie von sublingualem CRLS035 (1,1 mg und 2,2 mg) in einer Einzeldosisverabreichung
Zeitfenster: 3 Monate
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Bestimmung der Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz von sublingualem CRLS035 (1,1 und 2,2 mg) in einer Einzeldosis-Verabreichung unter Verwendung der vermarkteten IV-Flumazenil-Formulierung (0,2 mg) als Vergleichspräparat [Cmax, Tmax, Cmin, Tmin, AUC0-∞, AUC0-t, T1/2 und F]
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3 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 3 Monate
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Bestimmung der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen bei sublingualer CRLS035-Verabreichung (1,1 mg und 2,2 mg)
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dosissteigerung
Zeitfenster: 3 Monate
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Die sekundären Ziele sind die Charakterisierung des zeitlichen Konzentrationsverlaufs von zwei Dosierungsstufen von SL CRLS035 zur Unterstützung der Dosisauswahl für Phase-2- und -3-Studien und zur Bewertung der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und der Verträglichkeit von Flumazenil-Formulierungen.
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3 Monate
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Wirkung von fettreicher Ernährung und Wasserverbrauch
Zeitfenster: 3 Monate
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Bewertung der Wirkung einer fettreichen Ernährung und Wasseraufnahme auf das PK-Profil.
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CRLS002
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