Исследование безопасности и фармакокинетики сублингвального флумазенила (CRLS035) у здоровых взрослых
Открытое рандомизированное трехстороннее перекрестное исследование для оценки безопасности и фармакокинетики сублингвального флумазенила (CRLS035) у здоровых взрослых
В этом исследовании сравнивают фармакокинетический (ФК) профиль сублингвального CRLS035 (две дозы) с внутривенным введением флумазенила.
Выбор дозировки исследуемого препарата: CRLS035 - сублингвально. Флумазенил будет вводиться в конечной дозе 1,1 мг на 100 мкл и 2,2 мг (200 мкл) в виде спрея подъязычно.
В настоящее время флумазенил вводят внутривенно с повторным введением доз от 0,2 мг до 3 мг в час. Поскольку ожидается, что биодоступность флумазенила будет ниже, чем при внутривенном введении, 1,1 мг и 2,2 мг будут тестироваться при сублингвальном введении. Дозы, предложенные в этом исследовании, очень безопасны в соответствии со следующими данными: во-первых, подъязычное и буккальное введение флумазенила было подробно описано ранее с аналогичными и более высокими дозами без побочных эффектов, во-вторых, внутривенная доза может достигать 3 мг и, в-третьих, пероральное введение. сообщалось, что до 600 мг/дозу.
Целью данного исследования является определение фармакокинетического профиля однократной дозы SL CRLS035. Это исследование предназначено для сбора краткосрочных данных о безопасности и мониторинга фармакокинетического профиля CRLS035.
Основная цель Основная цель состоит в том, чтобы определить безопасность однократной дозы и фармакокинетический профиль SL CRLS035 с использованием имеющейся в продаже лекарственной формы флумазенила для внутривенного введения в качестве препарата сравнения.
Второстепенные цели Второстепенные цели заключаются в том, чтобы (1) охарактеризовать изменение концентрации во времени для двух уровней доз SL CRLS035, чтобы поддержать выбор дозы для исследований фазы 2 и 3 и оценить безопасность и переносимость составов флумазенила; (2) Оценить влияние диеты с высоким содержанием жиров и потребления воды на фармакокинетический профиль.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект понял и добровольно подписал форму информированного согласия перед любой процедурой, обязательной для исследования.
- Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент скрининга.
- Индекс массы тела ≥ 18,5 и < 32 кг/м2.
- Субъект находится в добром здравии, судя по анамнезу, медицинскому осмотру и ЭКГ.
- Отрицательно любое употребление запрещенных наркотиков, алкоголя (этанола), стимуляторов.
Критерий исключения:
- Любой прием лекарственных препаратов в течение 1 месяца до скринингового визита, за исключением противозачаточных таблеток.
- Предыдущее воздействие бензодиазепинов и/или небензодиазепиновых снотворных в течение 3 месяцев до начала исследования.
- Эпилепсия в анамнезе и/или противоэпилептические препараты.
- Беременность или кормление грудью.
- Клинически значимые изменения ЭКГ.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 3 лет до посещения скрининга.
- Известная гиперчувствительность к препаратам того же класса, что и исследуемое лечение, или к любым вспомогательным веществам лекарственной формы.
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 1 месяца до визита для скрининга.
- В анамнезе тяжелая травма головы.
- Любое острое или хроническое заболевание
- Ксеростомия (эндогенная или лекарственная).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Рука А
Последовательность воздействия: Последовательность A (N=5) Неделя 1: П/л 1,1 мг Неделя 2: П/л 2,2 мг Неделя 3: В/в 0,2 мг Неделя 4: П/л 2,2 мг с 240 мл воды |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Рука Б
Последовательность B (N=5) Неделя 1: внутривенно 0,2 мг Неделя 2: п/л 2,2 мг Неделя 3: п/л 1,1 мг Неделя 4: п/л 2,2 мг при диете с высоким содержанием жиров
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование биодоступности и биоэквивалентности сублингвального CRLS035 (1,1 мг и 2,2 мг) при однократном введении
Временное ограничение: 3 месяца
|
Для определения биодоступности и биоэквивалентности сублингвального CRLS035 (1,1 и 2,2 мг) при однократном введении с использованием имеющегося на рынке препарата флумазенила для внутривенного введения (0,2 мг) в качестве сравнения [Cmax, Tmax, Cmin, Tmin, AUC0-∞, AUC0-t, Т1/2 и F]
|
3 месяца
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 3 месяца
|
Определить количество участников с побочными эффектами сублингвального введения CRLS035 (1,1 мг и 2,2 мг).
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Увеличение дозы
Временное ограничение: 3 месяца
|
Второстепенные цели заключаются в том, чтобы охарактеризовать изменение концентрации во времени для двух уровней доз SL CRLS035, чтобы поддержать выбор дозы для исследований фазы 2 и 3, а также оценить количество участников с побочными эффектами и переносимость препаратов флумазенила.
|
3 месяца
|
|
Эффект диеты с высоким содержанием жиров и потребления воды
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить влияние диеты с высоким содержанием жиров и потребления воды на фармакокинетический профиль.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRLS002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .