Veiligheids- en farmacokinetische studie van sublinguaal flumazenil (CRLS035) bij gezonde volwassenen
Open-label, gerandomiseerde, drievoudige cross-overstudie om de veiligheid en de farmacokinetiek van sublinguaal flumazenil (CRLS035) bij gezonde volwassenen te beoordelen
Deze studie vergelijkt het farmacokinetische (PK) profiel van sublinguaal CRLS035 (twee doses) met intraveneuze toediening van flumazenil.
Selectie van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel: CRLS035 - sublinguaal Flumazenil zal worden toegediend in een uiteindelijke dosering van 1,1 mg per 100 µl en 2,2 mg (200 µl) in een sublinguale spraytoediening.
Momenteel wordt Flumazenil toegediend als een intraveneus geneesmiddel met herhaalde toediening van doses van 0,2 mg tot 3 mg per uur. Aangezien de biologische beschikbaarheid van flumazenil naar verwachting lager zal zijn dan bij intraveneuze toediening, zullen 1,1 mg en 2,2 mg worden getest bij sublinguale toediening. De voorgestelde doses in deze studie zijn zeer veilig volgens de volgende gegevens: ten eerste zijn sublinguale en buccale toediening van Flumazenil eerder beschreven met vergelijkbare en hogere doses zonder bijwerkingen, ten tweede kan de IV-dosis 3 mg bereiken en ten derde orale toediening is gemeld tot 600 mg/dosis.
Het doel van deze studie is om het PK-profiel van SL CRLS035 met een enkele dosis te bepalen. Deze studie is opgezet om veiligheidsgegevens op korte termijn te verzamelen en om het PK-profiel van CRLS035 te controleren.
Primair doel Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid van een enkele dosis en het PK-profiel van SL CRLS035 met behulp van de op de markt gebrachte IV flumazenil-formulering als comparator.
Secundaire doelstellingen De secundaire doelstellingen zijn (1) het karakteriseren van het concentratietijdsverloop van twee dosisniveaus van SL CRLS035 ter ondersteuning van dosisselectie voor fase 2- en 3-onderzoeken en om de veiligheid en verdraagbaarheid van flumazenilformuleringen te evalueren; (2)Evalueren van het effect van een vetrijk dieet en waterconsumptie op het PK-profiel.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon begreep en ondertekende vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure.
- Man of vrouw ≥18 jaar bij screening.
- Body mass index ≥ 18,5 en < 32 kg/m2.
- De patiënt verkeert in goede gezondheid zoals vastgesteld door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en ECG.
- Negatief elk gebruik van illegale drugs, alcohol (ethanol), stimulerende middelen.
Uitsluitingscriteria:
- Elk gebruik van medicijnen binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, met uitzondering van anticonceptiepillen.
- Eerdere blootstelling aan benzodiazepinen en/of niet-benzodiazepine hypnotica binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
- Geschiedenis van epilepsie en/of anti-epileptica.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Klinisch relevante ECG-afwijkingen.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen van dezelfde klasse als de onderzoeksbehandeling, of voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering.
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Geschiedenis van ernstig hoofdletsel.
- Elke acute of chronische ziekte
- Xerostomie (endogeen of door medicijnen geïnduceerd).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A
Volgorde van blootstelling: Sequentie A (N=5) Week 1: S/L 1,1 mg Week 2: S/L 2,2 mg Week 3: IV 0,2 mg Week 4: S/L 2,2 mg met 240 ml water |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B
Sequentie B (N=5) Week 1: IV 0,2 mg Week 2: S/L 2,2 mg Week 3: S/L 1,1 mg Week 4: S/L 2,2 mg met vetrijk dieet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek naar biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie van sublinguaal CRLS035 (1,1 mg en 2,2 mg) in een enkele dosis
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie van sublinguaal CRLS035 (1,1 en 2,2 mg) in een enkelvoudige dosis te bepalen met behulp van de in de handel verkrijgbare IV flumazenil-formulering (0,2 mg) als comparator [Cmax, Tmax, Cmin, Tmin, AUC0-∞, AUC0-t, T1/2 en F]
|
3 maanden
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om het aantal deelnemers met bijwerkingen van sublinguale toediening van CRLS035 (1,1 mg en 2,2 mg) te bepalen
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis escalatie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De secundaire doelstellingen zijn het karakteriseren van het concentratietijdsverloop van twee dosisniveaus van SL CRLS035 ter ondersteuning van de dosiskeuze voor fase 2- en 3-onderzoeken en om het aantal deelnemers met bijwerkingen en de verdraagbaarheid van flumazenilformuleringen te evalueren.
|
3 maanden
|
|
Vetrijk dieet en waterverbruik effect
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Evalueren van het effect van een vetrijk dieet en waterconsumptie op het PK-profiel.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRLS002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .