Étude d'innocuité et de pharmacocinétique du flumazénil sublingual (CRLS035) chez des adultes en bonne santé
Étude ouverte, randomisée, croisée à trois voies pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du flumazénil sublingual (CRLS035) chez des adultes en bonne santé
Cette étude compare le profil pharmacocinétique (PK) du CRLS035 sublingual (deux doses) à l'administration intraveineuse de flumazénil.
Sélection de la posologie du médicament à l'étude : CRLS035 - sublingual Le flumazénil sera administré à une dose finale de 1,1 mg pour 100 µl et de 2,2 mg (200 µl) en pulvérisation sublinguale.
Actuellement, le flumazénil est administré par voie intraveineuse avec une administration répétitive de doses de 0,2 mg jusqu'à 3 mg par heure. Comme la biodisponibilité du flumazénil devrait être inférieure à celle de l'administration IV, 1,1 mg et 2,2 mg seront testés en administration sublinguale. Les doses suggérées dans cette étude sont très sûres selon les données suivantes : premièrement, l'administration sublinguale et buccale de Flumazénil a été détaillée précédemment avec des doses similaires et plus élevées sans effets secondaires, deuxièmement, la dose IV peut atteindre 3 mg et troisièmement, l'administration orale a été rapporté jusqu'à 600 mg/dose.
Le but de cette étude est de déterminer le profil pharmacocinétique à dose unique de SL CRLS035. Cette étude est conçue pour collecter des données de sécurité à court terme et pour surveiller le profil PK de CRLS035.
Objectif principal L'objectif principal est de déterminer l'innocuité d'une dose unique et le profil pharmacocinétique du SL CRLS035 en utilisant la formulation de flumazénil IV commercialisée comme comparateur.
Objectifs secondaires Les objectifs secondaires sont de (1) caractériser l'évolution de la concentration de deux niveaux de dose de SL CRLS035 pour soutenir la sélection de dose pour les études de phase 2 et 3 et pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des formulations de flumazénil ; (2) Évaluer l'effet d'un régime riche en graisses et de la consommation d'eau sur le profil PK.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a compris et signé volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure mandatée par l'étude.
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment de la sélection.
- Indice de masse corporelle ≥ 18,5 et < 32 kg/m2.
- Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par ses antécédents médicaux, son examen physique et son ECG.
- Négatif toute consommation de drogue illicite, d'alcool (éthanol), de stimulants.
Critère d'exclusion:
- Toute utilisation de médicaments dans le mois précédant la visite de dépistage, à l'exception des pilules contraceptives.
- Exposition antérieure aux benzodiazépines et/ou aux hypnotiques non benzodiazépines dans les 3 mois précédant le début de l'étude.
- Antécédents d'épilepsie et/ou de médicaments antiépileptiques.
- Grossesse ou allaitement.
- Anomalies ECG cliniquement pertinentes.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 3 ans précédant la visite de dépistage.
- Hypersensibilité connue aux médicaments de la même classe que le traitement à l'étude, ou à tout excipient de la formulation médicamenteuse.
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans le mois précédant la visite de dépistage.
- Antécédents de traumatisme crânien grave.
- Toute maladie aiguë ou chronique
- Xérostomie (endogène ou d'origine médicamenteuse).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras A
Séquence d'exposition : Séquence A (N=5) Semaine 1 : S/L 1,1 mg Semaine 2 : S/L 2,2 mg Semaine 3 : IV 0,2 mg Semaine 4 : S/L 2,2 mg avec 240 ml d'eau |
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras B
Séquence B (N=5) Semaine 1 : IV 0,2 mg Semaine 2 : S/L 2,2 mg Semaine 3 : S/L 1,1 mg Semaine 4 : S/L 2,2 mg avec régime riche en graisses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étude de biodisponibilité et de bioéquivalence du CRLS035 sublingual (1,1 mg et 2,2 mg) en administration d'une dose unique
Délai: 3 mois
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Déterminer la biodisponibilité et la bioéquivalence du CRLS035 sublingual (1,1 et 2,2 mg) en une seule dose en utilisant la formulation commercialisée de flumazénil IV (0,2 mg) comme comparateur [Cmax, Tmax, Cmin, Tmin, AUC0-∞, AUC0-t, T1/2, et F]
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3 mois
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 3 mois
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Déterminer le nombre de participants présentant des effets indésirables à l'administration sublinguale de CRLS035 (1,1 mg et 2,2 mg)
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Escalade de dose
Délai: 3 mois
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Les objectifs secondaires sont de caractériser l'évolution de la concentration dans le temps de deux niveaux de dose de SL CRLS035 afin de soutenir la sélection de dose pour les études de phase 2 et 3 et d'évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables et la tolérabilité des formulations de flumazénil.
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3 mois
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Régime riche en graisses et effet de la consommation d'eau
Délai: 3 mois
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Évaluer l'effet d'un régime riche en graisses et de la consommation d'eau sur le profil PK.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRLS002
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