Biomarker für die Prognose der dekompensierten alkoholischen Lebererkrankung (BANDED)

Dies ist eine Single-Center-Längsschnitt-Kohorten-Durchführbarkeits-Pilotstudie von Patienten mit dekompensierter alkoholischer Lebererkrankung. Unser Ziel ist es, über einen Zeitraum von 18 Monaten 125 konsekutive Patienten mit dekompensierter alkoholischer Lebererkrankung zu rekrutieren. Diese Zahl basiert auf ungefähr 10 Aufnahmen pro Monat zu akuten Leberdiensten mit dekompensierter alkoholischer Lebererkrankung und beinhaltet eine angenommene Abbruchrate von 20 % während der Nachsorge, was eine Gesamtkohorte von 100 Patienten ergibt. Die Patienten werden nach der Rekrutierung für die Studie maximal 6 Monate nachbeobachtet.

Die Zwecke dieser Studie sind:

1. Bewertung der Leistung von diagnostischen Leber-Biomarkern (Indocyaningrün, Fibroscan und Blut- und Urin-Biomarker) bei der Vorhersage der Mortalität bei dekompensierter alkoholischer Lebererkrankung.
2. Vergleich der diagnostischen und prognostischen Endpunkte dieser Biomarker mit bestehenden prognostischen Bewertungssystemen für Zirrhose (Child Pugh, MELD und UKELD).
3. Bewertung der Leistung von diagnostischen Biomarkern als therapeutische Hilfe für Lebensqualität und Alkoholabstinenz.

Potenziell in Frage kommende Patienten, d. h. Erwachsene mit dekompensierter Lebererkrankung mit Alkohol als Hauptkofaktor und akut aufgenommene Patienten aufgrund von Folgen einer Leberdekompensation, werden von einem bestehenden Mitglied ihres klinischen Behandlungsteams angesprochen (das CI und die Co-Untersucher sind Teil von dieses Team). Jeder Patient, der sich für die Teilnahme an der Studie entscheidet, wird zu Studienbeginn entweder auf seiner stationären Station oder in der NDDC Biomedical Research Unit (BRU) stationär untersucht. Nachfolgende Folgebesuche finden in der BRU statt.

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18-75 Jahren

• Diagnose einer Zirrhose basierend auf:

  • a) Histologische Bestätigung
  • b) Kombination klinischer und radiologischer Kriterien
  • c) Validierter nicht-invasiver Biomarker
• Alkohol als primäre Ätiologie für Leberzirrhose
• Krankenhauseinweisung aufgrund einer dekompensierten Lebererkrankung (z. Aszites, Varizen, Sepsis, alkoholische Hepatitis)
• Aktiver Alkoholkonsum vor Index-Krankenhauseinweisung

Ausschlusskriterien:

• Hepatische Enzephalopathie Grad 3 oder 4
• Hepatozelluläres Karzinom
• Aktive nicht hepatische Malignität
• Bekannte komplette Pfortaderthrombose
• Alkoholabstinenz zum Zeitpunkt der Index-Krankenhauseinweisung
• Schwangerschaft
• Aktive Herzgeräte

Der Forschungsbesuch erfordert die Messung der ICG-Clearance, Fibroscan, Bluttests, Urintests und Fragebögen. Sie müssen dann 1, 2, 4 und 6 Monate nach dem Basisstudienbesuch an Studienbesuchen teilnehmen, wonach die Studiennachsorge eingestellt wird.

Die Patienten werden in folgenden Intervallen Studienvisiten unterzogen:

• Baseline-Besuch (Studienbesuch 0)
• 1 Monat (Studienaufenthalt 1)
• 2 Monate (Studienaufenthalt 2)
• 4 Monate (Studienaufenthalt 3)
• 6 Monate (Studienaufenthalt 4)

Die folgenden Daten werden für die Zwecke dieses Forschungsprojekts bei den Baseline- und nachfolgenden Studienbesuchen erhoben:

• Erhebung von Demographie, Anthropometrie, Drogenanamnese, Rauchen, Alkoholkonsum, Blutdruck, Vollblutbild, Nierenfunktion, Leberfunktion, Gerinnung und Serumproben
• Kurze abdominale Untersuchung zum Nachweis von mittelschwerem bis schwerem Aszites (zum Zwecke der Messung des Child-Pugh-Scores)
• ICG-Analyse
• Transiente Elastographie (Fibroscan)
• Blut- und Urin-Biomarker (Proteomik und Metabonomik)
• Fragebogen zur Lebensqualität bei chronischen Lebererkrankungen
• Beurteilung der Alkoholaufnahme (28-Tage-AUDIT-Tool)
• Alcohol STAR-Tool zur qualitativen Bewertung (zur Bewertung des Einflusses von Fibroscan/ICG-Messwerten auf Motivation, Überzeugungen und Alkoholabstinenz)

Demographie und Anamnese werden im Rahmen der normalen klinischen Versorgung erhoben. Allen Patienten wird während des gesamten Studienzeitraums eine standardmäßige Nachsorge sowohl von der ambulanten hepatologischen Klinik als auch von den Alkoholverbindungsdiensten des Krankenhauses angeboten.