Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie von CGM097 bei erwachsenen Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren (CCGM097X2101)
10. Juni 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase I mit oralem CGM097, einem p53/HDM2-Interaktionsinhibitor, bei erwachsenen Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren
Dies ist eine erste Phase-I-Studie am Menschen mit dem Einzelwirkstoff CGM097 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die trotz Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine Standardtherapie gibt.
Der Tumor muss durch den p53wt-Status gekennzeichnet sein.
Die Studie besteht aus einem Dosiseskalationsteil, in dem Patienten eskalierende Dosen von CGM097 erhalten, und einem Dosisexpansionsteil, in dem Patienten CGM097 in der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) erhalten.
Jeder Dosiseskalationsschritt wird basierend auf der Empfehlung eines adaptiven Bayesschen logistischen Regressionsmodells (BLRM) entschieden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, unverblindete Phase-I-Studie zur Dosisfindung mit dem Einzelwirkstoff CGM097, der Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wird, die trotz Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine Standardtherapie gibt. Die Tumore der Patienten müssen durch den p53wt-Status gekennzeichnet sein.
Die Studie besteht aus einem Dosiseskalationsteil, in dem Kohorten von drei bis sechs neu aufgenommenen Patienten eskalierende Dosen von CGM097 erhalten, und einem Dosisexpansionsteil, in dem Patienten CGM097 in der maximal verträglichen Dosis (MTD) oder empfohlenen Phase-2-Dosis erhalten ( RP2D). Novartis und die Ermittler des Standorts entscheiden gemeinsam über jeden Dosiseskalationsschritt auf der Grundlage der Empfehlung eines adaptiven Bayes'schen logistischen Regressionsmodells (BLRM). Sollten die Sicherheitsdaten eine geringere Erhöhung anzeigen als vom BLRM vorgeschlagen, wird die nächste Dosisstufe (DL) entsprechend angepasst.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
51
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Essen, Deutschland, 45147
- Novartis Investigative Site
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Lyon Cedex, Frankreich, 69373
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC (2)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient hat eine fortgeschrittene solide Malignität, die trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für die es keine wirksame Standardtherapie gibt
- Tumor des Patienten ist p53wt
- Auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
- WHO-Leistungsstatus 0-2
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit CGM097 oder einem anderen p53/HDM2-Interaktionsinhibitor
- Patient mit symptomatischen oder wachsenden ZNS-metastasierenden Läsionen
- Gleichzeitige andere Malignität
- Klinisch signifikante Herzerkrankung wie im Protokoll definiert
- Diagnose einer akuten oder chronischen Pankreatitis
- Begleittherapie, die eine Registrierung ausschließt, wie im Protokoll definiert
- Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 2 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an
- Schwangere oder stillende Frauen
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: CGM097 - Dosissteigerung
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Mit CGM097 behandelte Patienten
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EXPERIMENTAL: CGM097 - Dosiserweiterung bei MTD oder RP2D
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Mit CGM097 behandelte Patienten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten dosisbegrenzender Toxizitäten
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 28 der Behandlung
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Um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu charakterisieren und/oder die empfohlene Dosis für die Expansion (RDE) von CGM097 zu identifizieren.
Dosisbegrenzende Toxizitäten werden aufgelistet und ihre Inzidenz nach primärer Systemorganklasse, schlechtester Einstufung basierend auf CTCAE Version 4.03 und Art des unerwünschten Ereignisses zusammengefasst
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Von Tag 1 bis Tag 28 der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetisches Profil von CGM097
Zeitfenster: In Zyklus 1 Tag 1, 2, 5, 8, 15 und 22, dann jeder erste Tag des Zyklus (28 Tage pro Zyklus) bis zum Absetzen.
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Plasmakonzentration von CGM097
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In Zyklus 1 Tag 1, 2, 5, 8, 15 und 22, dann jeder erste Tag des Zyklus (28 Tage pro Zyklus) bis zum Absetzen.
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Tumoransprechen gemäß RECIST
Zeitfenster: Baseline, dann alle 3 Zyklen (ca. alle 12 Wochen), bis Krankheitsprogression oder Absetzen.
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Dies umfasst die Dauer des Ansprechens und das progressionsfreie Überleben
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Baseline, dann alle 3 Zyklen (ca. alle 12 Wochen), bis Krankheitsprogression oder Absetzen.
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Pharmakodynamische Wirkung von CGM097
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 8 und bei Krankheitsprogression.
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Veränderungen von Tumormarkern in Tumorgewebe und Blut
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Zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 8 und bei Krankheitsprogression.
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Veränderungen von Laborwerten, Vitalzeichen oder Herzfunktion, Dosisreduktion, Dosisunterbrechung und Dosisintensität, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: An Zyklus 1 Tag 1, 2, 5, 8, 15, 22 und 28, Zyklus 2 Tag 1, 8, 15 und 22, dann jeden Tag 1 und 15 des Zyklus bis zum Absetzen. Für Dosisunterbrechung, Dosisintensität und Nebenwirkungen: an jedem Tag des Zyklus bis zum Absetzen (28 Tage pro Zyklus).
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Veränderungen von Laborwerten, Vitalzeichen oder Herzfunktion, Dosisreduktion, Dosisunterbrechung und Dosisintensität, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse.
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An Zyklus 1 Tag 1, 2, 5, 8, 15, 22 und 28, Zyklus 2 Tag 1, 8, 15 und 22, dann jeden Tag 1 und 15 des Zyklus bis zum Absetzen. Für Dosisunterbrechung, Dosisintensität und Nebenwirkungen: an jedem Tag des Zyklus bis zum Absetzen (28 Tage pro Zyklus).
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
20. März 2013
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
24. Juli 2020
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
24. Juli 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Januar 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Januar 2013
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
4. Januar 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
15. Juni 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Juni 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CCGM097X2101
- 2012-000940-87 (EUDRACT_NUMBER)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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