Een fase I-dosisescalatiestudie van CGM097 bij volwassen patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren (CCGM097X2101)
10 juni 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label fase I-onderzoek in meerdere centra met dosisescalatie van orale CGM097, een p53/HDM2-interactieremmer, bij volwassen patiënten met geselecteerde solide tumoren in een gevorderd stadium
Dit is een eerste fase I-studie bij mensen met CGM097 als monotherapie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren die ondanks standaardtherapie zijn gevorderd of voor wie geen standaardtherapie bestaat.
De tumor moet worden gekenmerkt door p53wt-status.
De studie bestaat uit een dosisescalatiegedeelte waarin patiënten stijgende doses CGM097 krijgen, en een dosisexpansiegedeelte waarin patiënten CGM097 krijgen met de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).
Over elke dosisescalatiestap wordt beslist op basis van de aanbeveling van een adaptief Bayesiaans logistisch regressiemodel (BLRM).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label, dosisbepalende, fase I-studie van single agent CGM097, toegediend aan patiënten met gevorderde solide tumoren die ondanks standaardtherapie zijn gevorderd of voor wie geen standaardtherapie bestaat. Tumoren van patiënten moeten worden gekenmerkt door p53wt-status.
De studie bestaat uit een dosisescalatiegedeelte, waarbij cohorten van drie tot zes nieuw ingeschreven patiënten stijgende doses CGM097 zullen krijgen, en een dosisexpansiegedeelte, waarin patiënten CGM097 de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis ( RP2D). Novartis en de locatieonderzoekers zullen gezamenlijk beslissen over elke dosisescalatiestap op basis van de aanbeveling van een adaptief Bayesiaans logistisch regressiemodel (BLRM). Als veiligheidsgegevens een lagere verhoging zouden aangeven dan voorgesteld door de BLRM, zal het volgende dosisniveau (DL) dienovereenkomstig worden aangepast.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
51
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrijk, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC (2)
-
-
-
-
-
Zuerich, Zwitserland, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt heeft gevorderde solide maligniteit die is gevorderd ondanks standaardtherapie, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat
- Tumor van de patiënt is p53wt
- Evalueerbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1
- WHO-prestatiestatus 0-2
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met CGM097 of een andere p53/HDM2-interactieremmer
- Patiënt met symptomatische of groeiende CZS-metastatische laesies
- Gelijktijdige andere maligniteit
- Klinisch significante hartziekte zoals gedefinieerd in het protocol
- Diagnose van acute of chronische pancreatitis
- Gelijktijdige therapie die inschrijving uitsluit, zoals gedefinieerd in het protocol
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 2 weken na stopzetting van de studiemedicatie
- Zwangere of zogende vrouwen
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: CGM097 - Dosisescalatie
|
Patiënten behandeld met CGM097
|
|
EXPERIMENTEEL: CGM097 - Dosisuitbreiding bij MTD of RP2D
|
Patiënten behandeld met CGM097
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 28 van de behandeling
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te karakteriseren en/of de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) van CGM097 te identificeren.
Dosisbeperkende toxiciteiten worden vermeld en hun incidentie wordt samengevat per primaire systeem/orgaanklasse, slechtste graad op basis van CTCAE versie 4.03 en type bijwerking
|
Van dag 1 tot dag 28 van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch profiel van CGM097
Tijdsspanne: Bij Cyclus 1 Dag 1, 2, 5, 8, 15 en 22, daarna elke eerste dag van de Cyclus (28 dagen per Cyclus) tot stopzetting.
|
Plasmaconcentratie van CGM097
|
Bij Cyclus 1 Dag 1, 2, 5, 8, 15 en 22, daarna elke eerste dag van de Cyclus (28 dagen per Cyclus) tot stopzetting.
|
|
Tumorrespons volgens RECIST
Tijdsspanne: Basislijn, daarna elke derde cyclus (ongeveer elke 12 weken), tot progressie van de ziekte of beëindiging van de behandeling.
|
Dit omvat de duur van de respons en de progressievrije overleving
|
Basislijn, daarna elke derde cyclus (ongeveer elke 12 weken), tot progressie van de ziekte of beëindiging van de behandeling.
|
|
Farmacodynamisch effect van CGM097
Tijdsspanne: Bij aanvang, cyclus 2 dag 8 en bij ziekteprogressie.
|
Veranderingen van tumormarkers in tumorweefsel en bloed
|
Bij aanvang, cyclus 2 dag 8 en bij ziekteprogressie.
|
|
Veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale functies of cardiale functionaliteit, dosisverlaging, dosisonderbreking en dosisintensiteit, incidentie en ernst van bijwerkingen.
Tijdsspanne: Bij Cyclus 1 Dag 1, 2, 5, 8, 15, 22 en 28, Cyclus 2 Dag 1, 8,15 en 22, daarna elke Dag 1 en 15 van de Cyclus tot stopzetting. Voor dosisonderbreking, dosisintensiteit en bijwerkingen: elke dag van de cyclus tot stopzetting (28 dagen per cyclus).
|
Veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale functies of cardiale functionaliteit, dosisverlaging, dosisonderbreking en dosisintensiteit, incidentie en ernst van bijwerkingen.
|
Bij Cyclus 1 Dag 1, 2, 5, 8, 15, 22 en 28, Cyclus 2 Dag 1, 8,15 en 22, daarna elke Dag 1 en 15 van de Cyclus tot stopzetting. Voor dosisonderbreking, dosisintensiteit en bijwerkingen: elke dag van de cyclus tot stopzetting (28 dagen per cyclus).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
20 maart 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
24 juli 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
24 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 januari 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
4 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
15 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCGM097X2101
- 2012-000940-87 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .