Eine Dosisoptimierungsstudie für die Erstbehandlung des dysplastischen Barrett-Ösophagus mit trūFreeze™ Spray-Kryotherapie (DOSE)

Dies ist eine klinische Studie mit adaptiver Dosiseskalation unter Verwendung der trūFreeze™-Spray-Kryotherapie zur Behandlung des dysplastischen Barrett-Ösophagus in einem klinischen Umfeld.

Die Teilnehmer werden in Kohorten von bis zu 15 eingeschrieben. Jede Kohorte erhält eine ähnlich dosierte Spray-Kryotherapiebehandlung, basierend auf den Ergebnissen der vorherigen Kohorte. Die Teilnehmer erhalten eine Behandlung mit Spray-Kryotherapie gemäß dem Protokoll und werden dann klinisch weiterverfolgt. Während der nächsten geplanten klinischen Endoskopie werden die Teilnehmer auf eine prozentuale Regression der Krankheit nach der Spray-Kryotherapie-Behandlung untersucht. Die Wirksamkeit jeder Dosis wird basierend auf der Anzahl der Probanden bestimmt, die das primäre Ergebniskriterium erreichen (>= 50 Prozent BE-Segment-Regression).

Die erste Kohorte von bis zu 15 Teilnehmern erhält eine obere Endoskopie, bei der systematische Bilder der Speiseröhre für die Forschungsstudie aufgenommen werden, und erhält dann eine Behandlung mit Spray-Kryotherapie unter Verwendung des trūFreeze™-Systems. Bei diesen Teilnehmern wird etwa 2 Monate nach dem ersten Spray-Kryotherapieverfahren eine klinische Nachsorge-Endoskopie durchgeführt. Während der Nachsorge-Endoskopie werden die Ärzte gebeten, eine Schätzung der prozentualen Regression der Krankheit sowie systematische Bilder der Speiseröhre vorzulegen. Diese Bilder werden an ein zentrales Gremium maskierter Experten gesendet, die die prozentuale Regression der Krankheit im Vergleich zu Bildern bewerten, die vor dem ersten Ablationsverfahren aufgenommen wurden.

Zwischenüberprüfungen der potenziellen Dosiswirksamkeit werden stattfinden, wenn 7 und 11 Teilnehmer den Nachsorgebesuch abgeschlossen haben. Wenn während einer Zwischenüberprüfung bei mindestens 5 Teilnehmern ein subtherapeutisches Ansprechen auftritt, wird die Dosis als subtherapeutisch betrachtet, da sie die Definition von „voll wirksam“ nicht erfüllt, die Kohorte wird für eine neue Aufnahme und Aufnahme in eine neue Kohorte geschlossen bei der nächsthöheren Dosis beginnt. Wenn während einer Zwischenüberprüfung bei weniger als 5 Teilnehmern ein subtherapeutisches Ansprechen auftritt, wird die Aufnahme in diese Kohorte fortgesetzt.

Wenn/wenn die Aufnahme in eine Kohorte 15 Teilnehmer erreicht, wird eine Entscheidung über die Wirksamkeit der Dosis getroffen. Wenn sich herausstellt, dass eine Dosis „unwirksam“ oder „teilweise wirksam“ ist, wird eine neue Kohorte von Personen mit einer vorgeschriebenen höheren Anfangsdosis aufgenommen. Wenn sich herausstellt, dass eine Dosis „voll wirksam“ ist, wird eine Bestätigungskohorte mit derselben Dosis aufgenommen, um die Ergebnisse zu bestätigen. Die Registrierung wird fortgesetzt, bis eine "voll wirksame" therapeutische Dosis der Spray-Kryotherapie identifiziert und in zwei Kohorten von jeweils 15 Teilnehmern bestätigt wurde.