Randomisierte kontrollierte Studie zwischen laparoskopischer und offener Operation bei Patienten mit transversalem und absteigendem Dickdarmkrebs

Patienten

• Dies war eine randomisierte kontrollierte Studie, die an einem einzigen Institut durchgeführt wurde, dem Yokohama City University Medical Center (Japan).
• 80 Patienten mit Karzinomen des Querdarms oder des absteigenden Dickdarms wurden nach dem Zufallsprinzip einer laparoskopischen Operation oder einer konventionellen offenen Operation zugeteilt.

Chirurgische Maßnahmen

• Alle chirurgischen Eingriffe wurden von einem spezialisierten kolorektalen Behandlungsteam durchgeführt. Die laparoskopischen Operationen wurden von einem Chirurgen durchgeführt, der das Qualifikationssystem für laparoskopische gastroenterologische Chirurgie bestanden hat, das von der japanischen Gesellschaft für endoskopische Chirurgie (JSES) eingeführt wurde, und alle offenen Operationen wurden unter der Aufsicht dieser erfahrenen Chirurgen durchgeführt.
• Alle Operationen wurden gemäß dem in der siebten Ausgabe der japanischen Allgemeinen Regeln für klinische und pathologische Studien zu Dickdarm-, Rektum- und Anuskrebs beschriebenen Standard-Radikalheilungsverfahren durchgeführt. Das heißt, bei allen chirurgischen Eingriffen wurde eine Darmexzision mit Lymphknotendissektion durchgeführt, die das versorgende Blutgefäß an seinem Ursprung trennte. Patienten, die sich einer palliativen Teilexzision unterzogen, wurden nicht eingeschlossen.
• Bei der laparoskopischen Operation wurde bei allen Patienten ein Zugang von medial nach lateral durchgeführt.
• Bei der konventionellen offenen Operation erfolgte der erste Eingriff im lateralen Zugang. Die Rekonstruktionstechniken waren die gleichen wie bei der laparoskopischen Chirurgie.

Randomisierung – Um die operativen Hintergründe zwischen den Gruppen mit laparoskopischer und konventioneller offener Operation auszugleichen, wurden die Patienten nach der Tumorlokalisation (Colon transversum, Colon descendens) stratifiziert.

Adjuvante Therapie

• Als das pathologische Stadium durch histologische Untersuchung der resezierten Probe als Stadium 3 diagnostiziert wurde, wurde eine adjuvante Chemotherapie mit oralem Fluoropyrimidin-Antikrebsmedikament durchgeführt.
• Weder eine Strahlentherapie noch eine präoperative Chemotherapie wurde jedem Patienten verabreicht. Die präoperative Chemo-Radiotherapie selbst bei Rektumkarzinomen ist in Japan noch keine Standardbehandlung.

Bewertungsparameter

• Die präoperativen Parameter
• Operative Bewertungsparameter
• Postoperative Beurteilungsparameter Eine frühe postoperative Komplikation wurde als eine Komplikation definiert, die zwischen dem Abschluss der Operation und dem 30. postoperativen Tag auftrat. Eine späte postoperative Komplikation wurde als eine Komplikation definiert, die nach dem 30. postoperativen Tag auftrat. Die Terminologien der Komplikationen wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 klassifiziert, und die Einstufung erfolgte durch die Klassifizierung chirurgischer Komplikationen.
• Die pathologischen Ergebnisse wurden gemäß der 7. Ausgabe der japanischen Allgemeinen Regeln für klinische und pathologische Studien zu Dickdarm-, Rektum- und Anuskrebs und der 7. Ausgabe der Klassifikation von Primärtumoren, regionalen Knoten und Metastasen (TNM) aufgezeichnet. Die Umfangsrandbeteiligung wurde als Freilegung einer Krebszelle an der vertikalen Präparationsfläche bei der histologischen Untersuchung definiert.
• Lebensqualität (QOL)-Scores. Der QOL-Score wurde mit dem Short Form Health Survey (SF-36) Version 2.0 mit 36 ​​Punkten gemessen. Es ist ein Instrument, das die gesundheitsbezogene QOL (HRQOL) nach einem umfassenden Standard und nicht nach einem krankheitsspezifischen Standard misst. Der SF-36 besteht aus 36 Fragen. Die Punktzahl wird numerisch durch den bereitgestellten Bewertungsalgorithmus ausgedrückt. SF-36-Fragebögen wurden den Patienten einen Monat, 6 Monate und ein Jahr nach der Operation per Post zugeschickt. Dem SF-36-Fragebogen wurde ein Rückumschlag beigelegt, den der Patient per Post an das Forschungssekretariat zurückschickte. Alle drei Male wurde neben dem SF-36 ein Fragebogen zur Defäkationssituation und zu Wundschmerzen hinzugefügt. Die Frage nach dem Zeitpunkt der vollständigen Rehabilitation wurde nach einem Jahr in den Fragebogen aufgenommen.

Nachsorgeplan

- Der Nachsorgeplan war je nach Stadium wie folgt. Patienten mit den Stadien 0 und I wurden fünf Jahre lang einmal jährlich mit ambulanten Untersuchungen einschließlich Tumormarkermessungen und Brust-, Bauch- und Becken-Computertomographie (CT) nachuntersucht. Patienten mit Stadium 2 und 3a wurden in den ersten zwei Jahren alle sechs Monate durch CT und Tumormarkermessungen untersucht. Diese Prüfungen wurden einmal jährlich vom dritten bis zum fünften Jahr durchgeführt. Patienten mit Stadium 3b und 3c wurden in den ersten zwei Jahren alle vier Monate und vom dritten bis zum fünften Jahr alle sechs Monate durch CT und Tumormarkermessungen untersucht.

statistische Analyse

• Der primäre Endpunkt war die Rate früher Komplikationen.
• Die sekundären Endpunkte waren das rezidivfreie Überleben nach 5 Jahren, das Gesamtüberleben nach 5 Jahren, die Dauer des postoperativen Krankenhausaufenthalts und der HRQOL-Score. Um zu beurteilen, ob ein Unterschied im operativen Vorgehen das Überleben einschließlich Tod durch eine andere Erkrankung beeinflusst, ist ein Vergleich des Gesamtüberlebens sinnvoll. Die sekundären Endpunkte wurden um Frühkomplikationsrate, Länge des postoperativen Krankenhausaufenthalts und HRQOL-Score ergänzt, da diese Parameter bei gleich bleibendem Gesamtüberleben und rezidivfreiem Überleben die Möglichkeit hatten, zu einem Entscheidungskriterium für die Operationsmethode zu werden.
• Bei einer Stichprobengröße von 74 Patienten wurde sichergestellt, dass sie eine Trennschärfe von mehr als 70 % erreichen, um einen Unterschied zwischen den Gruppen unter Verwendung eines zweiseitigen Chi-Quadrat-Tests mit einer Fehlerquote 1. Art von 0,2 zu erkennen, wenn die wahren Komplikationsraten 20 % betrugen. und 40 % für die laparoskopischen bzw. offenen Operationen. Die Dropouts wurden berücksichtigt und die Zahl der Akkumulationsziele mit 80 Patienten angenommen.
• Für kontinuierliche Variablen werden die Daten als Mittelwerte ± Standardabweichung (SD) dargestellt. Für kategoriale Variablen werden die Daten als Häufigkeiten und Prozentsätze (%) dargestellt. Der Vergleich der Endpunkte basierte auf dem Intention-to-treat-Prinzip, d. h. die Patienten, die während der Operation in eine andere Gruppe wechselten, wurden als Mitglieder der zugewiesenen Gruppe behandelt. Der Chi-Quadrat-Test wurde angewendet, um die Signifikanz von Unterschieden in Anteilen zu bewerten, und der t-Test wurde verwendet, um die Signifikanz von Unterschieden in kontinuierlichen Variablen zu bewerten. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.