Ensaio controlado randomizado entre cirurgia laparoscópica e aberta em pacientes com câncer de cólon transverso e descendente

Pacientes

• Este foi um estudo randomizado controlado conduzido em um único instituto, que era o Yokohama City University Medical Center (Japão).
• 80 pacientes com câncer de cólon transverso ou descendente foram alocados aleatoriamente para receber cirurgia laparoscópica ou cirurgia aberta convencional.

Procedimentos cirúrgicos

• Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados por uma equipe especializada em tratamento colorretal. As cirurgias laparoscópicas foram realizadas por um cirurgião aprovado no sistema de credenciamento de habilidades para cirurgia gastroenterológica laparoscópica estabelecido pela Sociedade Japonesa de Cirurgia Endoscópica (JSES), e todas as cirurgias abertas foram realizadas sob a supervisão desses cirurgiões habilidosos.
• Todas as operações foram realizadas de acordo com o procedimento padrão de cura radical descrito na sétima edição das Regras Gerais Japonesas para Estudos Clínicos e Patológicos sobre Câncer de Cólon, Reto e Ânus. Ou seja, a excisão intestinal com dissecção linfonodal que separou o vaso nutridor em sua origem foi realizada em todos os procedimentos cirúrgicos. Pacientes submetidos à excisão parcial paliativa não foram incluídos.
• Na cirurgia laparoscópica, uma abordagem medial-lateral foi realizada em todos os pacientes.
• Na cirurgia aberta convencional, o primeiro procedimento foi feito por via lateral. As técnicas de reconstrução foram as mesmas utilizadas na cirurgia laparoscópica.

Randomização - Para equilibrar os antecedentes operatórios entre os grupos de cirurgia aberta laparoscópica e convencional, os pacientes foram estratificados pela localização do tumor (cólon transverso, cólon descendente).

Terapia adjuvante

• Quando o estágio patológico foi diagnosticado como estágio 3 pelo exame histológico do espécime ressecado, a quimioterapia adjuvante foi feita com droga anticancerígena oral de fluoropirimidina.
• Nem a radioterapia nem a quimioterapia pré-operatória foram administradas a nenhum paciente. A quimiorradioterapia pré-operatória, mesmo para câncer retal, ainda não é o tratamento padrão no Japão.

Parâmetros de avaliação

• Os parâmetros pré-operatórios
• Parâmetros de avaliação operativa
• Parâmetros de avaliação pós-operatória Uma complicação pós-operatória precoce foi definida como aquela que ocorreu entre o final da operação e o 30º dia de pós-operatório. Uma complicação pós-operatória tardia foi definida como uma complicação ocorrida após o 30º dia de pós-operatório. As terminologias das complicações foram classificadas de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0, e a classificação foi feita pela Classificação de Complicação Cirúrgica.
• Os resultados patológicos foram registrados de acordo com a 7ª edição das Regras Gerais Japonesas para Estudos Clínicos e Patológicos sobre Câncer do Cólon, Reto e Ânus e 7ª edição da classificação de tumor primário, nódulos regionais e metástase (TNM). O envolvimento da margem circunferencial foi definido como a exposição de uma célula cancerígena na superfície de dissecção vertical no exame histológico.
• Escores de qualidade de vida (QV). O escore de qualidade de vida foi medido usando o Short Form Health Survey (SF-36) versão 2.0 de 36 itens. É uma ferramenta que mede a QV relacionada à saúde (QVRS) de acordo com um padrão inclusivo e não específico de uma doença. O SF-36 é composto por 36 questões. A pontuação é expressa numericamente pelo algoritmo de pontuação fornecido. Os questionários SF-36 foram enviados aos pacientes um mês, 6 meses e um ano após a cirurgia pelo correio. Um envelope de retorno foi anexado ao questionário SF-36, e o paciente o enviou de volta à secretaria de pesquisa por correio. Um questionário sobre a situação de defecação e dor na ferida, além do SF-36, foi adicionado nas três vezes. A questão de quando ocorreu a reabilitação completa foi adicionada ao questionário em um ano.

cronograma de acompanhamento

- O cronograma de acompanhamento foi o seguinte de acordo com o estágio. Os pacientes com estágios 0 e I foram acompanhados com exames ambulatoriais, incluindo medições de marcadores tumorais e tomografia computadorizada (TC) de tórax, abdome e pelve uma vez por ano durante cinco anos. Os pacientes com estágios 2 e 3a foram examinados por TC e medições de marcadores tumorais a cada seis meses durante os primeiros dois anos. Esses exames eram feitos uma vez por ano, do terceiro ao quinto ano. Os pacientes com estágios 3b e 3c foram examinados por TC e medições de marcadores tumorais a cada quatro meses durante os primeiros dois anos e a cada seis meses do terceiro ao quinto ano.

Análise estatística

• O endpoint primário foi a taxa de complicação precoce.
• Os endpoints secundários foram sobrevida livre de recorrência de 5 anos, sobrevida global de 5 anos, tempo de internação pós-operatória e escore de QVRS. Para avaliar se uma diferença no procedimento operatório influencia a sobrevida, incluindo a morte por outra doença, uma comparação da sobrevida global tem significado. Taxa de complicação precoce, tempo de internação pós-operatória e escore de QVRS foram adicionados aos desfechos secundários porque esses parâmetros tinham a possibilidade de se tornar motivos de seleção do método de operação se não houvesse diferenças na sobrevida global e na sobrevida livre de recorrência.
• Foi garantido um tamanho de amostra de 74 pacientes para atingir um poder de mais de 70% para detectar uma diferença entre os grupos usando um teste qui-quadrado bilateral com taxa de erro tipo I igual a 0,2, quando as taxas de complicações verdadeiras foram de 20%. e 40% para as cirurgias laparoscópicas e abertas, respectivamente. As desistências foram consideradas e o número de alvos de acumulação foi assumido como 80 pacientes.
• Para variáveis ​​contínuas, os dados são apresentados como média ± desvio padrão (DP). Para variáveis ​​categóricas, os dados são apresentados como frequências e porcentagens (%). A comparação dos desfechos foi baseada no princípio de intenção de tratar, ou seja, os pacientes que mudaram para outro grupo durante a cirurgia foram tratados como membros do grupo alocado. O teste Qui-quadrado foi aplicado para avaliar a significância das diferenças nas proporções, e o teste t foi usado para avaliar a significância das diferenças nas variáveis ​​contínuas. Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.