Randomizovaná kontrolovaná studie mezi laparoskopickou a otevřenou operací u pacientů s transverzální a sestupnou rakovinou tlustého střeva

Pacienti

• Jednalo se o randomizovanou kontrolovanou studii prováděnou v jediném institutu, kterým byl Yokohama City University Medical Center (Japonsko).
• 80 pacientů, kteří měli příčný nebo sestupný karcinom tlustého střeva, bylo náhodně přiděleno k laparoskopické operaci nebo konvenční otevřené operaci.

Chirurgické zákroky

• Všechny chirurgické výkony prováděl jeden specializovaný tým pro léčbu kolorekta. Laparoskopické operace byly prováděny chirurgem, který prošel kvalifikačním akreditačním systémem pro laparoskopickou gastroenterologickou chirurgii zavedeným Japonskou společností pro endoskopickou chirurgii (JSES) a všechny otevřené operace byly prováděny pod dohledem těchto šikovných chirurgů.
• Všechny operace byly provedeny podle standardního postupu radikálního vyléčení popsaného v sedmém vydání Japonských obecných pravidel pro klinické a patologické studie rakoviny tlustého střeva, konečníku a konečníku. To znamená, že u všech chirurgických zákroků byla provedena střevní excize s disekcí lymfatických uzlin, která oddělovala vyživující krevní cévu v jejím počátku. Pacienti, kteří podstoupili paliativní parciální excizi, nebyli zahrnuti.
• V laparoskopické operaci byl u všech pacientů proveden mediálně-laterální přístup.
• U konvenční otevřené operace byl první výkon proveden v laterálním přístupu. Rekonstrukční techniky byly stejné jako u laparoskopické chirurgie.

Randomizace - Aby bylo možné vyvážit operační pozadí mezi laparoskopickou a konvenční otevřenou operační skupinou, byli pacienti stratifikováni podle lokalizace nádoru (příčný tračník, sestupný tračník).

Adjuvantní terapie

• Když bylo histologickým vyšetřením resekovaného vzorku diagnostikováno patologické stadium jako stadium 3, byla provedena adjuvantní chemoterapie perorálním fluoropyrimidinovým protirakovinným lékem.
• U žádného pacienta nebyla podána radioterapie ani předoperační chemoterapie. Předoperační chemo-radioterapie ani u karcinomu rekta zatím není v Japonsku standardní léčbou.

Parametry hodnocení

• Předoperační parametry
• Operativní parametry hodnocení
• Parametry pooperačního hodnocení Časná pooperační komplikace byla definována jako komplikace, která nastala mezi ukončením operace a 30. pooperačním dnem. Pozdní pooperační komplikace byla definována jako komplikace, která nastala po 30. pooperačním dni. Terminologie komplikací byla klasifikována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 a klasifikace byla provedena klasifikací chirurgických komplikací.
• Patologické výsledky byly zaznamenány podle 7. vydání japonských obecných pravidel pro klinické a patologické studie rakoviny tlustého střeva, konečníku a řitního otvoru a 7. vydání klasifikace primárního nádoru, regionálních uzlin, metastáz (TNM). Postižení obvodového okraje bylo definováno jako expozice rakovinné buňky na povrchu vertikální disekce při histologickém vyšetření.
• Skóre kvality života (QOL). Skóre QOL bylo měřeno pomocí 36-položkového Short Form Health Survey (SF-36) verze 2.0. Jedná se o nástroj, který měří QOL související se zdravím (HRQOL) podle inkluzivního standardu a nikoli standardu specifického pro onemocnění. SF-36 se skládá z 36 otázek. Skóre je vyjádřeno číselně pomocí poskytnutého skórovacího algoritmu. Dotazníky SF-36 byly pacientům zaslány poštou měsíc, 6 měsíců a jeden rok po operaci. K dotazníku SF-36 byla přiložena zpáteční obálka a pacient ji zaslal poštou zpět na sekretariát výzkumu. Třikrát byl přidán dotazník o situaci defekace a bolesti rány kromě SF-36. Otázka, kdy došlo ke kompletní rehabilitaci, byla přidána do dotazníku po jednom roce.

Navazující harmonogram

- Harmonogram návaznosti byl podle etapy následující. Pacienti ve stádiu 0 a I byli sledováni ambulantními vyšetřeními včetně měření nádorových markerů a počítačovou tomografií hrudníku, břicha a pánve (CT) jednou ročně po dobu pěti let. Pacienti ve stádiu 2 a 3a byli vyšetřováni pomocí CT a měření nádorových markerů každých šest měsíců po dobu prvních dvou let. Tato vyšetření se dělala jednou ročně od třetího do pátého ročníku. Pacienti ve stádiu 3b a 3c byli vyšetřováni pomocí CT a měření nádorových markerů každé čtyři měsíce po dobu prvních dvou let a každých šest měsíců od třetího roku do pátého roku.

Statistická analýza

• Primárním cílovým parametrem byla míra časných komplikací.
• Sekundárními cílovými parametry bylo 5 přežití bez recidivy, 5leté celkové přežití, délka pooperační hospitalizace a skóre HRQOL. Pro vyhodnocení, zda rozdíl v operačním postupu ovlivňuje přežití včetně úmrtí v důsledku jiného onemocnění, má význam srovnání celkového přežití. K sekundárním cílům byly přidány časné komplikace, délka pooperační hospitalizace a skóre HRQOL, protože tyto parametry se mohly stát základem výběru operačního způsobu, pokud by nebyly rozdíly v celkovém přežití a přežití bez recidivy.
• U vzorku 74 pacientů bylo zajištěno dosažení síly více než 70 % k detekci rozdílu mezi skupinami pomocí oboustranného testu Chí-kvadrát s chybovostí typu I rovnou 0,2, když skutečná míra komplikací byla 20 %. a 40 % u laparoskopických a otevřených operací. Byly zváženy výpadky a počet akumulačních cílů byl předpokládán na 80 pacientů.
• Pro spojité proměnné jsou data prezentována jako průměr ± standardní odchylka (SD). U kategoriálních proměnných jsou data prezentována jako četnosti a procenta (%). Porovnání sledovaných parametrů bylo založeno na principu intence-to-treat, to znamená, že pacienti, kteří během operace přešli do jiné skupiny, byli léčeni jako členové alokované skupiny. Pro hodnocení významnosti rozdílů v proporcích byl použit Chí-kvadrát test a pro hodnocení významnosti rozdílů v spojitých proměnných byl použit t-test. P-hodnota menší než 0,05 byla považována za statisticky významnou.