Gerandomiseerde gecontroleerde studie tussen laparoscopische en open chirurgie bij patiënten met transversale en indalende colonkanker

Patiënten

• Dit was een gerandomiseerde, gecontroleerde studie die werd uitgevoerd in een enkel instituut, namelijk Yokohama City University Medical Center (Japan).
• 80 patiënten met transversale karteldarmkanker of dalende karteldarmkanker werden willekeurig toegewezen aan laparoscopische chirurgie of conventionele open chirurgie.

Chirurgische procedures

• Alle chirurgische ingrepen werden uitgevoerd door één gespecialiseerd colorectaal behandelteam. De laparoscopische operaties werden uitgevoerd door een chirurg die geslaagd was voor het vaardigheidsaccreditatiesysteem voor laparoscopische gastro-enterologische chirurgie, opgericht door de Japanese Society for Endoscopic Surgery (JSES), en alle open operaties werden uitgevoerd onder supervisie van deze bekwame chirurgen.
• Alle operaties werden uitgevoerd volgens de standaard radicale genezingsprocedure beschreven in de zevende editie van de Japanse algemene regels voor klinische en pathologische studies over kanker van de dikke darm, het rectum en de anus. Dat wil zeggen, intestinale excisie met lymfeklierdissectie die het voedende bloedvat bij zijn oorsprong scheidde, werd uitgevoerd bij alle chirurgische procedures. Patiënten die palliatieve partiële excisie ondergingen, werden niet opgenomen.
• Bij de laparoscopische chirurgie werd bij alle patiënten een mediaal-naar-laterale benadering uitgevoerd.
• Bij de conventionele open chirurgie werd de eerste procedure uitgevoerd in laterale benadering. De reconstructietechnieken waren dezelfde als die gebruikt worden bij laparoscopische chirurgie.

Randomisatie - Om de operatieve achtergronden tussen de laparoscopische en de conventionele open chirurgie-groepen in evenwicht te brengen, werden de patiënten gestratificeerd op basis van de tumorlocatie (dwars colon, dalend colon).

Adjuvante therapie

• Toen het pathologische stadium werd gediagnosticeerd als stadium 3 door histologisch onderzoek van het gereseceerde monster, werd adjuvante chemotherapie uitgevoerd met oraal fluoropyrimidine-geneesmiddel tegen kanker.
• Er werd aan geen enkele patiënt bestralingstherapie of preoperatieve chemotherapie gegeven. Preoperatieve chemo-radiotherapie, zelfs voor endeldarmkanker, is nog geen standaardbehandeling in Japan.

Beoordelingsparameters

• De preoperatieve parameters
• Operationele beoordelingsparameters
• Postoperatieve beoordelingsparameters Een vroege postoperatieve complicatie werd gedefinieerd als een complicatie die optrad tussen het einde van de operatie en postoperatieve dag 30. Een late postoperatieve complicatie werd gedefinieerd als een complicatie die optrad na postoperatieve dag 30. De terminologieën van complicaties werden geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, en de classificatie werd uitgevoerd door Classification of Surgical Complication.
• De pathologische resultaten werden geregistreerd volgens de 7e editie van de Japanse algemene regels voor klinische en pathologische studies over kanker van de dikke darm, het rectum en de anus en de 7e editie van de classificatie primaire tumor, regionale knooppunten, metastase (TNM). Betrokkenheid van de omtreksmarge werd gedefinieerd als blootstelling van een kankercel aan het verticale dissectie-oppervlak bij histologisch onderzoek.
• Kwaliteit van leven (QOL) scores. De QOL-score werd gemeten met behulp van de 36-item Short Form Health Survey (SF-36) versie 2.0. Het is een instrument dat gezondheidsgerelateerde QOL (HRQOL) meet volgens een inclusieve standaard en niet volgens een ziektespecifieke standaard. De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen. De score wordt numeriek uitgedrukt door het meegeleverde score-algoritme. SF-36-vragenlijsten werden één maand, zes maanden en één jaar na de operatie per post naar de patiënten gestuurd. Bij de SF-36-vragenlijst zat een retourenvelop die door de patiënt per post naar het onderzoekssecretariaat werd teruggestuurd. Een vragenlijst over de defecatiesituatie en wondpijn naast de SF-36 werd alle drie de keren toegevoegd. De vraag wanneer volledige revalidatie plaatsvond, werd na één jaar in de vragenlijst toegevoegd.

Vervolg schema

- Het vervolgschema was per fase als volgt. Patiënten met stadia 0 en I werden opgevolgd met poliklinische onderzoeken, waaronder metingen van tumormarkers en computertomografie (CT) van borst, buik en bekken eenmaal per jaar gedurende vijf jaar. Patiënten met stadium 2 en 3a werden gedurende de eerste twee jaar om de zes maanden onderzocht door middel van CT- en tumormarkermetingen. Deze examens werden vanaf het derde tot en met het vijfde jaar eenmaal per jaar afgenomen. Patiënten met stadium 3b en 3c werden gedurende de eerste twee jaar om de vier maanden en vanaf het derde tot het vijfde jaar om de zes maanden onderzocht door middel van CT- en tumormarkermetingen.

statistische analyse

• Het primaire eindpunt was het percentage vroege complicaties.
• De secundaire eindpunten waren 5-recidiefvrije overleving, 5-jaars totale overleving, duur van postoperatief ziekenhuisverblijf en HRQOL-score. Om te evalueren of een verschil in de operatieve procedure de overleving beïnvloedt, inclusief overlijden als gevolg van een andere ziekte, heeft een vergelijking van de totale overleving zin. Het percentage vroege complicaties, de duur van het postoperatieve ziekenhuisverblijf en de HRQOL-score werden toegevoegd aan de secundaire eindpunten, omdat deze parameters mogelijk een reden zouden kunnen worden voor selectie van de operatiemethode als er geen verschillen waren in totale overleving en recidiefvrije overleving.
• Er werd verzekerd dat een steekproef van 74 patiënten een vermogen van meer dan 70% zou bereiken om een ​​verschil tussen de groepen te detecteren met behulp van een tweezijdige Chi-kwadraattest met een type I-foutpercentage gelijk aan 0,2, terwijl de werkelijke complicaties 20% waren en 40% voor respectievelijk de laparoscopische en open operaties. De uitvallers werden overwogen en het aantal accumulatiedoelen werd verondersteld 80 patiënten te zijn.
• Voor continue variabelen worden gegevens gepresenteerd als gemiddelden ± standaarddeviatie (SD). Voor categorische variabelen worden gegevens gepresenteerd als frequenties en percentages (%). De vergelijking van de eindpunten was gebaseerd op het intention-to-treat-principe, dat wil zeggen dat de patiënten die tijdens de operatie naar een andere groep overschakelden, werden behandeld als leden van de toegewezen groep. De Chi-kwadraattoets werd toegepast om de significantie van verschillen in verhoudingen te evalueren, en de t-toets werd gebruikt om de significantie van verschillen in continue variabelen te evalueren. Een p-waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.