Studio controllato randomizzato tra chirurgia laparoscopica e aperta in pazienti con carcinoma del colon trasverso e discendente

Pazienti

• Si trattava di uno studio controllato randomizzato condotto presso un singolo istituto, che era il Centro medico dell'Università della città di Yokohama (Giappone).
• 80 pazienti con cancro del colon trasverso o del colon discendente sono stati assegnati in modo casuale a ricevere chirurgia laparoscopica o chirurgia a cielo aperto convenzionale.

Procedure chirurgiche

• Tutte le procedure chirurgiche sono state eseguite da un team di trattamento colorettale specializzato. Gli interventi chirurgici laparoscopici sono stati eseguiti da un chirurgo che ha superato il sistema di accreditamento delle competenze per la chirurgia gastroenterologica laparoscopica istituito dalla Società giapponese di chirurgia endoscopica (JSES) e tutti gli interventi chirurgici aperti sono stati eseguiti sotto la supervisione di questi abili chirurghi.
• Tutte le operazioni sono state eseguite secondo la procedura standard di cura radicale descritta nella settima edizione delle Regole generali giapponesi per gli studi clinici e patologici sul cancro del colon, del retto e dell'ano. Cioè, in tutte le procedure chirurgiche è stata eseguita l'escissione intestinale con dissezione linfonodale che ha separato il vaso sanguigno di alimentazione alla sua origine. I pazienti sottoposti a escissione parziale palliativa non sono stati inclusi.
• Nella chirurgia laparoscopica, in tutti i pazienti è stato eseguito un approccio mediale-laterale.
• Nella chirurgia a cielo aperto convenzionale, la prima procedura è stata eseguita in approccio laterale. Le tecniche di ricostruzione erano le stesse utilizzate in chirurgia laparoscopica.

Randomizzazione - Per bilanciare il background operativo tra i gruppi di chirurgia laparoscopica e convenzionale, i pazienti sono stati stratificati in base alla localizzazione del tumore (colon trasverso, colon discendente).

Terapia adiuvante

• Quando lo stadio patologico è stato diagnosticato come stadio 3 dall'esame istologico del campione resecato, è stata eseguita una chemioterapia adiuvante con un farmaco antitumorale orale a base di fluoropirimidina.
• Né la radioterapia né la chemioterapia preoperatoria sono state somministrate a nessun paziente. La chemio-radioterapia preoperatoria anche per il cancro del retto non è ancora un trattamento standard in Giappone.

Parametri di valutazione

• I parametri preoperatori
• Parametri di valutazione operativa
• Parametri di valutazione postoperatoria Una complicazione postoperatoria precoce è stata definita come una complicanza che si è verificata tra la fine dell'operazione e il giorno 30 postoperatorio. Una complicazione postoperatoria tardiva è stata definita come una complicanza che si è verificata dopo il 30° giorno postoperatorio. Le terminologie delle complicanze sono state classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 e la classificazione è stata effettuata mediante Classificazione delle complicanze chirurgiche.
• I risultati patologici sono stati registrati secondo la settima edizione delle regole generali giapponesi per gli studi clinici e patologici sul cancro del colon, del retto e dell'ano e la settima edizione della classificazione del tumore primario, dei linfonodi regionali e delle metastasi (TNM). Il coinvolgimento del margine circonferenziale è stato definito come l'esposizione di una cellula tumorale sulla superficie della dissezione verticale all'esame istologico.
• Punteggi di qualità della vita (QOL). Il punteggio QOL è stato misurato utilizzando il Short Form Health Survey (SF-36) versione 2.0 a 36 voci. È uno strumento che misura la qualità della vita relativa alla salute (HRQOL) secondo uno standard inclusivo e non specifico per malattia. L'SF-36 è composto da 36 domande. Il punteggio è espresso numericamente dall'algoritmo di punteggio fornito. I questionari SF-36 sono stati inviati ai pazienti a un mese, 6 mesi e un anno dopo l'intervento per posta. Una busta di ritorno è stata allegata al questionario SF-36 e il paziente lo ha rispedito alla segreteria della ricerca per posta. Un questionario sulla situazione della defecazione e sul dolore della ferita oltre all'SF-36 è stato aggiunto tutte e tre le volte. La domanda su quando si è verificata la riabilitazione completa è stata aggiunta nel questionario a un anno.

Programma di follow-up

- Il programma di follow-up è stato il seguente in base allo stadio. I pazienti con stadi 0 e I sono stati seguiti con esami ambulatoriali tra cui misurazioni dei marcatori tumorali e tomografia computerizzata (TC) toracica, addominale e pelvica una volta all'anno per cinque anni. I pazienti con stadio 2 e 3a sono stati esaminati mediante misurazioni CT e marker tumorali ogni sei mesi per i primi due anni. Questi esami venivano svolti una volta all'anno dal terzo al quinto anno. I pazienti con stadio 3b e 3c sono stati esaminati mediante misurazioni CT e marker tumorali ogni quattro mesi per i primi due anni e ogni sei mesi dal terzo al quinto anno.

analisi statistica

• L'endpoint primario era il tasso di complicanze precoci.
• Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da 5 recidive, la sopravvivenza globale a 5 anni, la durata della degenza ospedaliera postoperatoria e il punteggio HRQOL. Per valutare se una differenza nella procedura operatoria influenza la sopravvivenza, inclusa la morte dovuta a un'altra malattia, ha senso un confronto della sopravvivenza globale. Il tasso di complicanze precoci, la durata della degenza postoperatoria e il punteggio HRQOL sono stati aggiunti agli endpoint secondari perché questi parametri avevano la possibilità di diventare motivi di selezione del metodo operatorio se non ci fossero differenze nella sopravvivenza globale e nella sopravvivenza libera da recidiva.
• È stato garantito che un campione di 74 pazienti raggiungesse una potenza superiore al 70% per rilevare una differenza tra i gruppi utilizzando un test chi-quadrato a due code con tasso di errore di tipo I pari a 0,2, quando i tassi di complicanze reali erano del 20%. e il 40% rispettivamente per la chirurgia laparoscopica ea cielo aperto. Sono stati considerati gli abbandoni e si è ipotizzato che il numero di obiettivi di accumulo fosse di 80 pazienti.
• Per le variabili continue, i dati sono presentati come media ± deviazione standard (SD). Per le variabili categoriali, i dati sono presentati come frequenze e percentuali (%). Il confronto degli endpoint si è basato sul principio dell'intenzione di trattare, ovvero i pazienti che sono passati a un altro gruppo durante l'intervento chirurgico sono stati trattati come membri del gruppo assegnato. Il test Chi-quadrato è stato applicato per valutare la significatività delle differenze nelle proporzioni e il test t è stato utilizzato per valutare la significatività delle differenze nelle variabili continue. Un valore p inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.