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Risikoadaptierte fokale Protonenstrahlbestrahlung und/oder Operation bei Patienten mit Rhabdomyosarkom mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko, die eine Standard- oder intensivierte Chemotherapie erhalten

15. Juni 2026 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

In dieser Studie werden Teilnehmer mit neu diagnostiziertem Rhabdomyosarkom (RMS) mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko unter Verwendung einer multimodalen risikoadaptierten Therapie mit Standard- oder intensivierter Chemotherapie, Bestrahlung und chirurgischer Resektion behandelt. Teilnehmer mit mittlerem und hohem Risiko erhalten weitere 12 Wochen (4 Zyklen) Erhaltungstherapie mit anti-angiogenetischer Chemotherapie.

HAUPTZIEL:

  • Schätzen Sie das ereignisfreie Überleben für Teilnehmer mit mittlerem Risiko, die mit Vincristin, Dactinomycin und Cyclophosphamid mit zusätzlicher antiangiogener Erhaltungstherapie behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

  • Schätzen Sie die falsch-negative Rate und Inzidenz zusätzlicher positiver Lymphknoten bei Teilnehmern, die sich einer Sentinel-Lymphknotenbiopsie mit anschließender begrenzter Lymphknotendissektion unterziehen.
  • Aufrechterhaltung einer hohen lokalen Kontrollrate bei Teilnehmern, die mit Operationen und/oder Protonen- und Photonenbestrahlung mit begrenztem Volumen ohne Dosiseskalation behandelt wurden.
  • Definieren Sie die Inzidenz und Art des Versagens bei Teilnehmern, die eine risikoadaptierte Lokaltherapie relativ zum Primärtumorvolumen erhalten.
  • Ermitteln Sie die Durchführbarkeit der Durchführung von 4 Zyklen einer antiangiogenen Erhaltungschemotherapie bei Patienten mit mittlerem und hohem Risiko nach einer Standard-Chemotherapie.
  • Schätzen Sie das ereignisfreie Überleben für Hochrisikopatienten, die eine komprimierte Therapie mit Intervalldosis und eine antiangiogenische Erhaltungstherapie erhalten.
  • Definieren Sie die Inzidenz von CTC-Toxizitäten Grad 3 und höher (und spezifischer Toxizitäten Grad 1-2) im Zusammenhang mit der Protonenstrahltherapie.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer werden basierend auf einem Staging-System vor der Behandlung und einem postoperativen chirurgischen/pathologischen klinischen Gruppierungssystem stratifiziert. Die Behandlung für Teilnehmer mit niedrigem Risiko (Untergruppe 1) besteht aus Chemotherapie und Bestrahlung. Teilnehmer mit niedrigem Risiko (Untergruppe 2) und mittlerem Risiko erhalten eine Chemotherapie und Bestrahlung und/oder werden operiert, um den Tumor zu zerstören/zu entfernen. Teilnehmer mit mittlerem Risiko erhalten außerdem eine 16-wöchige Erhaltungschemotherapie. Teilnehmer mit hohem Risiko erhalten eine Chemotherapie und eine Strahlentherapie. Teilnehmer mit hohem Risiko erhalten außerdem eine zusätzliche Erhaltungstherapie mit antiangiogener Chemotherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

115

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32206
        • University of Florida Proton Therapy Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte Teilnehmer mit lokalisiertem Rhabdomyosarkom (RMS).

  • Muss eine Krankheit mit niedrigem, mittlerem oder hohem Risiko haben, definiert als:

    • Niedriges Risiko: Nur embryonale, botryoide Spindelzelltumoren (Subset 1: Stadium 1, Gruppe I; Stadium 1, Gruppe I; Stadium 1, Gruppe III, nur orbital; Stadium 2, Gruppe I; Stadium 2, Gruppe II) (Subset 2: Stadium 1 Gruppe III nicht im Orbit; Stufe 3 Gruppe I, II)
    • Mittleres Risiko: Embryonales, botryoides oder spindelzelliges RMS-Stadium 2 oder 3 und Gruppe III; Alveoläres, undifferenziertes oder anaplastisches RMS: Stadium 1-3, Gruppe I-I; ICH)
    • Hohes Risiko: Embryonales, botryoides, spindelzelliges, alveoläres, undifferenziertes oder anaplastisches RMS mit metastasierter Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose (Stadium 4).
    • Teilnehmer, die nach diesem Protokoll im Arm mit niedrigem oder mittlerem Risiko behandelt werden und bei denen vor Woche 13 eine Krankheitsprogression auftritt, werden in den Arm mit hohem Risiko versetzt und beginnen mit Woche 1 des Protokolls mit einer Chemotherapie mit hohem Risiko.
  • Alter < 22 Jahre (berechtigt bis zum 22. Geburtstag)
  • Leistungsniveau, das einem ECOG-Score von 0, 1 oder 2 entspricht. Der Lansky-Leistungsscore sollte für Teilnehmer < 16 Jahre verwendet werden
  • Der Teilnehmer hat keine vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie für Rhabdomyosarkom (außer Steroide) erhalten, es sei denn, eine Notfallsituation erfordert eine lokale Tumorbehandlung. Eine vorherige Biopsie, chirurgische Resektion und Lymphknotenentnahme ist zulässig.
  • Der Beginn der Chemotherapie ist innerhalb von 6 Wochen (42 Tagen) nach der endgültigen Biopsie oder chirurgischen Resektion geplant.

  • Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/μl
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl (transfusionsunabhängig)
  • Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. Teilnehmer mit biliären oder hepatischen Primärtumoren mit Bilirubinwerten von mehr als 1,5 x ULN können in die Studie aufgenommen werden, wenn alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,732 oder
    • Serum-Kreatinin basierend auf Alter und Geschlecht
    • Teilnehmer mit Harnwegsobstruktion durch Tumor müssen die oben aufgeführten Nierenfunktionskriterien erfüllen UND einen ungehinderten Harnfluss durch Dekompression des verstopften Teils der Harnwege haben.
  • Patienten, die eine Notfall-Strahlentherapie benötigen, können an dieser Studie teilnehmen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter können nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Teilnehmer ≥ 10 Jahre alt oder postmenarchal müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Teilnehmerinnen, die stillen, müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören.
  • Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Therapie und für mindestens 1 Monat nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Kein Hinweis auf eine aktive, unkontrollierte Infektion.
  • Alle Teilnehmer und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die eines oder mehrere der Aufnahmekriterien nicht erfüllen, werden ausgeschlossen.

Einschlusskriterien für die Teilstudie mit kontrastverstärktem Ultraschall (CEUS):

  • Neudiagnose oder Verdachtsdiagnose von zuvor unbehandelten Teilnehmern mit Rhabdomyosarkom (RMS). HINWEIS: Patienten mit Verdacht auf RMS-Diagnose können sich für den Screening-Teil der Studie anmelden, müssen jedoch eine histologische Diagnose haben, um sich für den Behandlungsteil der Studie anmelden zu können.
  • Muss entweder eine Erkrankung mit mittlerem Risiko oder mit hohem Risiko haben.
  • 0-21 Jahre.

Ausschlusskriterium für die CEUS-Teilstudie:

  • Vorausgehende chirurgische Resektion des Primärtumors.
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Optison(TM) Kontrastmittel oder Blutprodukte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedriges Risiko, Teilmenge 1

Die Lymphknotenentnahme findet vor der Behandlung und vor der Operation statt. Die Teilnehmer erhalten eine 12-wöchige Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin und Cyclophosphamid). Sie werden dann ausgewertet, um festzustellen, wie der Tumor auf die Behandlung ansprach. Zwölf weitere Wochen Chemotherapie (Vincristin und Dactinomycin) werden verabreicht, gefolgt von einer Bewertung des Ansprechens des Tumors. Es erfolgt keine weitere Behandlung, und die Teilnehmer werden engmaschig beobachtet. Bei Bedarf wird ein myeloischer Wachstumsfaktor gegeben.

Die Teilnehmer erhalten auch ^1^1C-Methionin, wie im Interventionsabschnitt beschrieben.
Arzneimittel: Vincristin

Dosierung und Verabreichungsweg:

  • < 1 Jahr = 0,025 mg/kg intravenös (IV)
  • > 1 Jahr und < 3 Jahre = 0,05 mg/kg i.v
  • ≥ 3 Jahre = 1,5 mg/m² IV. Maximaldosis 2 mg bei allen Teilnehmern.
Andere Namen:
  • Oncovin®
Arzneimittel: Dactinomycin

Dosierung und Verabreichungsweg:

  • < 1 Jahr = 0,025 mg/kg IV-Push
  • ≥ 1 Jahr = 0,045 mg/kg IV über 1 bis 5 Minuten schieben.
Andere Namen:
  • Actinomycin-D
  • Cosmegen®
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Dosierung und Verabreichungsweg:

Während der VAC-Chemotherapie:

  • < 3 Jahre = 40 mg/kg i.v
  • ≥ 3 Jahre = 1200 mg/m^2 IV, mit MESNA.

Während der Wartung für Teilnehmer mit mittlerem Risiko:

  • orales Cyclophosphamid 50 mg/m^2/Dosis/Tag (Flüssigkeit oder Tablette)
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Verfahren: Chirurgische resektion
Die Operation wird für den Tumor an der primären Stelle durchgeführt, mit dem Ziel, Tumorzellen zu entfernen, während die Funktion des betroffenen Organs oder benachbarter Organe aufrechterhalten wird.
Andere Namen:
  • Chirurgie
Verfahren: Strahlung
Die Strahlentherapie wird ungefähr in Woche 13 (mittleres Risiko) oder Woche 19 (hohes Risiko) nach Beginn der Chemotherapie durchgeführt. Bestimmte Patienten werden in Woche 4 bestrahlt.
Andere Namen:
  • Externe Strahlstrahlung
  • Brachytherapie
  • Protonenstrahl-Strahlung
Arzneimittel: Myeloischer Wachstumsfaktor

Wenn die Chemotherapie eines Teilnehmers wegen hämatologischer Toxizität verzögert oder modifiziert wurde oder wenn der Teilnehmer aufgrund einer Knochenmarksuppression eine signifikante lebensbedrohliche Toxizität erfährt, wird myeloischer Wachstumsfaktor (entweder Filgrastim oder Peg-Filgrastim) gemäß der institutionellen Praxis verabreicht.

Teilnehmer mit hohem Risiko erhalten Filgrastim 5 Mikrogramm/kg/Tag (maximal 300 Mikrogramm) subkutan, beginnend 24-36 Stunden nach der letzten Dosis der Chemotherapie. Fahren Sie mindestens 7 Tage lang fort oder bis die ANC ≥ 750/µl beträgt, je nachdem, was zuletzt eintritt. Sargramostim oder Peg-Filgrastim dürfen nicht verwendet werden.

Andere Namen:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Pegfilgrastim
Verfahren: Lymphknotenentnahme
Eine klinische und/oder bildgebende Beurteilung regionaler Lymphknoten wird vor der Behandlung und präoperativ als Teil des Staging durchgeführt. Dies hilft bei der Bestimmung der Wirksamkeit dieses Verfahrens bei der Definition der beteiligten Lymphgefäße bei „Risikopatienten“.
Arzneimittel: ^1^1C-Methionin
Die Teilnehmer erhalten ^1^1C-Methionin, um die Verteilung, Intensität und Veränderung der ^1^1C-Methionin-CTPET-Bildgebung der Primärstelle mit der Tumorkontrolle und dem Behandlungsergebnis in Beziehung zu setzen.
Andere Namen:
  • Kontrastmittel
Experimental: Niedriges Risiko, Teilmenge 2

Die Lymphknotenentnahme findet vor der Behandlung und vor der Operation statt. Die Teilnehmer erhalten eine 12-wöchige Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin, Cyclophosphamid). Der Tumor wird untersucht, um festzustellen, wie er auf die Behandlung anspricht. Eine Strahlentherapie und/oder chirurgische Resektion wird durchgeführt, um den verbleibenden Tumor zu zerstören oder zu entfernen. Zwölf weitere Wochen Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin, Cyclophosphamid) werden verabreicht, gefolgt von einer Bewertung des Ansprechens des Tumors. Bei einer Verzögerung aus medizinischen Gründen wird zu diesem Zeitpunkt eine Strahlentherapie und/oder eine chirurgische Resektion durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten dann 16 Wochen zusätzliche Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin und Cyclophosphamid). Es erfolgt keine weitere Behandlung, und die Teilnehmer werden engmaschig beobachtet. Bei Bedarf wird ein myeloischer Wachstumsfaktor verabreicht.

Die Teilnehmer erhalten auch ^1^1C-Methionin, wie im Interventionsabschnitt beschrieben.
Arzneimittel: Vincristin

Dosierung und Verabreichungsweg:

  • < 1 Jahr = 0,025 mg/kg intravenös (IV)
  • > 1 Jahr und < 3 Jahre = 0,05 mg/kg i.v
  • ≥ 3 Jahre = 1,5 mg/m² IV. Maximaldosis 2 mg bei allen Teilnehmern.
Andere Namen:
  • Oncovin®
Arzneimittel: Dactinomycin

Dosierung und Verabreichungsweg:

  • < 1 Jahr = 0,025 mg/kg IV-Push
  • ≥ 1 Jahr = 0,045 mg/kg IV über 1 bis 5 Minuten schieben.
Andere Namen:
  • Actinomycin-D
  • Cosmegen®
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Dosierung und Verabreichungsweg:

Während der VAC-Chemotherapie:

  • < 3 Jahre = 40 mg/kg i.v
  • ≥ 3 Jahre = 1200 mg/m^2 IV, mit MESNA.

Während der Wartung für Teilnehmer mit mittlerem Risiko:

  • orales Cyclophosphamid 50 mg/m^2/Dosis/Tag (Flüssigkeit oder Tablette)
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Verfahren: Strahlung
Die Strahlentherapie wird ungefähr in Woche 13 (mittleres Risiko) oder Woche 19 (hohes Risiko) nach Beginn der Chemotherapie durchgeführt. Bestimmte Patienten werden in Woche 4 bestrahlt.
Andere Namen:
  • Externe Strahlstrahlung
  • Brachytherapie
  • Protonenstrahl-Strahlung
Arzneimittel: Myeloischer Wachstumsfaktor

Wenn die Chemotherapie eines Teilnehmers wegen hämatologischer Toxizität verzögert oder modifiziert wurde oder wenn der Teilnehmer aufgrund einer Knochenmarksuppression eine signifikante lebensbedrohliche Toxizität erfährt, wird myeloischer Wachstumsfaktor (entweder Filgrastim oder Peg-Filgrastim) gemäß der institutionellen Praxis verabreicht.

Teilnehmer mit hohem Risiko erhalten Filgrastim 5 Mikrogramm/kg/Tag (maximal 300 Mikrogramm) subkutan, beginnend 24-36 Stunden nach der letzten Dosis der Chemotherapie. Fahren Sie mindestens 7 Tage lang fort oder bis die ANC ≥ 750/µl beträgt, je nachdem, was zuletzt eintritt. Sargramostim oder Peg-Filgrastim dürfen nicht verwendet werden.

Andere Namen:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Pegfilgrastim
Verfahren: Lymphknotenentnahme
Eine klinische und/oder bildgebende Beurteilung regionaler Lymphknoten wird vor der Behandlung und präoperativ als Teil des Staging durchgeführt. Dies hilft bei der Bestimmung der Wirksamkeit dieses Verfahrens bei der Definition der beteiligten Lymphgefäße bei „Risikopatienten“.
Arzneimittel: ^1^1C-Methionin
Die Teilnehmer erhalten ^1^1C-Methionin, um die Verteilung, Intensität und Veränderung der ^1^1C-Methionin-CTPET-Bildgebung der Primärstelle mit der Tumorkontrolle und dem Behandlungsergebnis in Beziehung zu setzen.
Andere Namen:
  • Kontrastmittel
Experimental: Mittleres Risiko

Die Entnahme von Lymphknoten erfolgt vor der Behandlung und vor der Operation. Die Teilnehmer erhalten eine 12-wöchige Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin, Cyclophosphamid). Der Tumor wird auf das Ansprechen auf die Behandlung untersucht. Es wird eine Strahlentherapie und/oder eine chirurgische Resektion durchgeführt. Nach einer zwölfwöchigen Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin, Cyclophosphamid) wird das Ansprechen des Tumors untersucht. Bei einer Verzögerung aus medizinischen Gründen wird zu diesem Zeitpunkt eine Strahlentherapie und/oder eine chirurgische Resektion durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten eine 16-wöchige Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin, Cyclophosphamid), gefolgt von einer 12-wöchigen Erhaltungstherapie (Bevacizumab, Sorafenib, orales Cyclophosphamid). Es erfolgt keine weitere Behandlung, und die Teilnehmer werden engmaschig beobachtet. Bei Bedarf wird ein myeloischer Wachstumsfaktor gegeben.

Die Teilnehmer erhalten auch ^1^1C-Methionin, wie im Interventionsabschnitt beschrieben.
Arzneimittel: Vincristin

Dosierung und Verabreichungsweg:

  • < 1 Jahr = 0,025 mg/kg intravenös (IV)
  • > 1 Jahr und < 3 Jahre = 0,05 mg/kg i.v
  • ≥ 3 Jahre = 1,5 mg/m² IV. Maximaldosis 2 mg bei allen Teilnehmern.
Andere Namen:
  • Oncovin®
Arzneimittel: Dactinomycin

Dosierung und Verabreichungsweg:

  • < 1 Jahr = 0,025 mg/kg IV-Push
  • ≥ 1 Jahr = 0,045 mg/kg IV über 1 bis 5 Minuten schieben.
Andere Namen:
  • Actinomycin-D
  • Cosmegen®
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Dosierung und Verabreichungsweg:

Während der VAC-Chemotherapie:

  • < 3 Jahre = 40 mg/kg i.v
  • ≥ 3 Jahre = 1200 mg/m^2 IV, mit MESNA.

Während der Wartung für Teilnehmer mit mittlerem Risiko:

  • orales Cyclophosphamid 50 mg/m^2/Dosis/Tag (Flüssigkeit oder Tablette)
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Verfahren: Chirurgische resektion
Die Operation wird für den Tumor an der primären Stelle durchgeführt, mit dem Ziel, Tumorzellen zu entfernen, während die Funktion des betroffenen Organs oder benachbarter Organe aufrechterhalten wird.
Andere Namen:
  • Chirurgie
Verfahren: Strahlung
Die Strahlentherapie wird ungefähr in Woche 13 (mittleres Risiko) oder Woche 19 (hohes Risiko) nach Beginn der Chemotherapie durchgeführt. Bestimmte Patienten werden in Woche 4 bestrahlt.
Andere Namen:
  • Externe Strahlstrahlung
  • Brachytherapie
  • Protonenstrahl-Strahlung
Arzneimittel: Myeloischer Wachstumsfaktor

Wenn die Chemotherapie eines Teilnehmers wegen hämatologischer Toxizität verzögert oder modifiziert wurde oder wenn der Teilnehmer aufgrund einer Knochenmarksuppression eine signifikante lebensbedrohliche Toxizität erfährt, wird myeloischer Wachstumsfaktor (entweder Filgrastim oder Peg-Filgrastim) gemäß der institutionellen Praxis verabreicht.

Teilnehmer mit hohem Risiko erhalten Filgrastim 5 Mikrogramm/kg/Tag (maximal 300 Mikrogramm) subkutan, beginnend 24-36 Stunden nach der letzten Dosis der Chemotherapie. Fahren Sie mindestens 7 Tage lang fort oder bis die ANC ≥ 750/µl beträgt, je nachdem, was zuletzt eintritt. Sargramostim oder Peg-Filgrastim dürfen nicht verwendet werden.

Andere Namen:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Pegfilgrastim
Verfahren: Lymphknotenentnahme
Eine klinische und/oder bildgebende Beurteilung regionaler Lymphknoten wird vor der Behandlung und präoperativ als Teil des Staging durchgeführt. Dies hilft bei der Bestimmung der Wirksamkeit dieses Verfahrens bei der Definition der beteiligten Lymphgefäße bei „Risikopatienten“.
Arzneimittel: ^1^1C-Methionin
Die Teilnehmer erhalten ^1^1C-Methionin, um die Verteilung, Intensität und Veränderung der ^1^1C-Methionin-CTPET-Bildgebung der Primärstelle mit der Tumorkontrolle und dem Behandlungsergebnis in Beziehung zu setzen.
Andere Namen:
  • Kontrastmittel
Arzneimittel: Bevacizumab
Dosierung und Verabreichungsweg: 15 mg/kg/Dosis/Tag IV.
Andere Namen:
  • Avastin®
  • VEGF
  • rhuMab
Arzneimittel: Sorafenib
Dosierung und Verabreichungsweg: 90 mg/m^2/Dosis zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Nexavar®
Experimental: Hohes Risiko

Die Entnahme von Lymphknoten erfolgt vor der Behandlung und vor der Operation. Die Teilnehmer erhalten 6 Wochen (2 Zyklen) Chemotherapie (Vincristin und Irinotecan). Der Tumor wird auf das Ansprechen auf die Behandlung untersucht. 3 Chemotherapiezyklen [Vincristin, Doxorubicin, Cyclophosphamid/Ifosfamid, Etoposid (oder Etoposidphosphat) (VDC/IE)] werden gegeben. Dexrazoxan wird vor jeder Doxorubicin-Dosis verabreicht. Die Strahlentherapie beginnt in Woche 4 oder 20 (je nach Lokalisation des Tumors) während der Behandlung mit Vincristin und Irinotecan. 2 Zyklen VDC/IE, 4 Zyklen modifiziertes Vincristin, Dactinomycin, Cyclophosphamid (VAC), dann 2 Zyklen modifiziertes Vincristin/Irinotecan (insgesamt 54 Wochen). Teilnehmer mit hohem Risiko erhalten außerdem ab Woche 55 eine zusätzliche Erhaltungstherapie mit antiangiogener Chemotherapie (Bevacizumab, Sorafenib, Cyclophosphamid). Myeloischer Wachstumsfaktor wird nach Bedarf gegeben.

Die Teilnehmer erhalten auch ^1^1C-Methionin, wie im Interventionsabschnitt beschrieben.
Arzneimittel: Vincristin

Dosierung und Verabreichungsweg:

  • < 1 Jahr = 0,025 mg/kg intravenös (IV)
  • > 1 Jahr und < 3 Jahre = 0,05 mg/kg i.v
  • ≥ 3 Jahre = 1,5 mg/m² IV. Maximaldosis 2 mg bei allen Teilnehmern.
Andere Namen:
  • Oncovin®
Arzneimittel: Dactinomycin

Dosierung und Verabreichungsweg:

  • < 1 Jahr = 0,025 mg/kg IV-Push
  • ≥ 1 Jahr = 0,045 mg/kg IV über 1 bis 5 Minuten schieben.
Andere Namen:
  • Actinomycin-D
  • Cosmegen®
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Dosierung und Verabreichungsweg:

Während der VAC-Chemotherapie:

  • < 3 Jahre = 40 mg/kg i.v
  • ≥ 3 Jahre = 1200 mg/m^2 IV, mit MESNA.

Während der Wartung für Teilnehmer mit mittlerem Risiko:

  • orales Cyclophosphamid 50 mg/m^2/Dosis/Tag (Flüssigkeit oder Tablette)
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Verfahren: Chirurgische resektion
Die Operation wird für den Tumor an der primären Stelle durchgeführt, mit dem Ziel, Tumorzellen zu entfernen, während die Funktion des betroffenen Organs oder benachbarter Organe aufrechterhalten wird.
Andere Namen:
  • Chirurgie
Verfahren: Strahlung
Die Strahlentherapie wird ungefähr in Woche 13 (mittleres Risiko) oder Woche 19 (hohes Risiko) nach Beginn der Chemotherapie durchgeführt. Bestimmte Patienten werden in Woche 4 bestrahlt.
Andere Namen:
  • Externe Strahlstrahlung
  • Brachytherapie
  • Protonenstrahl-Strahlung
Arzneimittel: Myeloischer Wachstumsfaktor

Wenn die Chemotherapie eines Teilnehmers wegen hämatologischer Toxizität verzögert oder modifiziert wurde oder wenn der Teilnehmer aufgrund einer Knochenmarksuppression eine signifikante lebensbedrohliche Toxizität erfährt, wird myeloischer Wachstumsfaktor (entweder Filgrastim oder Peg-Filgrastim) gemäß der institutionellen Praxis verabreicht.

Teilnehmer mit hohem Risiko erhalten Filgrastim 5 Mikrogramm/kg/Tag (maximal 300 Mikrogramm) subkutan, beginnend 24-36 Stunden nach der letzten Dosis der Chemotherapie. Fahren Sie mindestens 7 Tage lang fort oder bis die ANC ≥ 750/µl beträgt, je nachdem, was zuletzt eintritt. Sargramostim oder Peg-Filgrastim dürfen nicht verwendet werden.

Andere Namen:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Pegfilgrastim
Verfahren: Lymphknotenentnahme
Eine klinische und/oder bildgebende Beurteilung regionaler Lymphknoten wird vor der Behandlung und präoperativ als Teil des Staging durchgeführt. Dies hilft bei der Bestimmung der Wirksamkeit dieses Verfahrens bei der Definition der beteiligten Lymphgefäße bei „Risikopatienten“.
Arzneimittel: ^1^1C-Methionin
Die Teilnehmer erhalten ^1^1C-Methionin, um die Verteilung, Intensität und Veränderung der ^1^1C-Methionin-CTPET-Bildgebung der Primärstelle mit der Tumorkontrolle und dem Behandlungsergebnis in Beziehung zu setzen.
Andere Namen:
  • Kontrastmittel
Arzneimittel: Bevacizumab
Dosierung und Verabreichungsweg: 15 mg/kg/Dosis/Tag IV.
Andere Namen:
  • Avastin®
  • VEGF
  • rhuMab
Arzneimittel: Sorafenib
Dosierung und Verabreichungsweg: 90 mg/m^2/Dosis zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Nexavar®
Arzneimittel: Irinotecan
Dosierung und Verabreichungsweg: Während der komprimierten Intervalltherapie – Irinotecan 50 mg/m^2 IV (maximale Dosis 100 mg/Tag) täglich x 5.
Andere Namen:
  • Camptosar®
Arzneimittel: Ifosfamid
Dosierung und Verabreichungsweg: Während der Intervallkompressionstherapie - Alter > 1 Jahr: 1800 mg/m^2/Tag IV x 5 Alter
Andere Namen:
  • Ifex®
Arzneimittel: Etoposid

Dosierung und Verabreichungsweg:

Alter >1 Jahr 100 mg/m^2/Tag i.v. x 5 Alter < 1 Jahr Behandlung mit 50 %-Dosen, berechnet auf m^2-Basis

Andere Namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Arzneimittel: Etoposid-Phosphat
Dosierung und Verabreichungsweg: Wird als Ersatz für Etoposid bei Teilnehmern verwendet, bei denen allergische Reaktionen auftreten. Es werden 100 mg/m^2/Tag IV verabreicht.
Andere Namen:
  • Etopophos®
Arzneimittel: Doxorubicin

Dosierung und Verabreichungsweg:

Alter ≥1 Jahr, 37,5 mg/m^2 IV über 1 Stunde x 2 Tage Alter

Andere Namen:
  • Adriamycin®
Arzneimittel: Dexrazoxan

Dosierung und Verabreichungsweg: Die Dexrazoxan-Dosis sollte das 10-fache der Doxorubicin-Dosis betragen.

Alter ≥1 Jahr, 375 mg/m^2 IV über 15-30 Minuten Alter

Andere Namen:
  • Zinecard

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (Arm mit mittlerem Risiko)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Arm mit mittlerem Risiko
Schätzung des ereignisfreien Überlebens für Teilnehmer mit mittlerem Risiko, die mit Vincristin-Dactinomycin-Cyclophosphamid (VAC) mit zusätzlicher antiangiogener Erhaltungstherapie behandelt wurden
2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Arm mit mittlerem Risiko

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (Hochrisikoarm)
Zeitfenster: 5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Um das ereignisfreie Überleben für Hochrisikoteilnehmer abzuschätzen.
5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Rate falsch negativer und falsch positiver Ergebnisse beim Sentinel-Lymphknotenverfahren (Arme mit niedrigem und mittlerem Risiko)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den niedrigen oder mittleren Arm
Schätzen Sie die falsch-negative Rate und Inzidenz zusätzlicher positiver Lymphknoten bei Teilnehmern, die sich einer Sentinel-Lymphknotenbiopsie mit anschließender begrenzter Lymphknotendissektion unterziehen.
2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den niedrigen oder mittleren Arm
Rate falsch negativer und falsch positiver Ergebnisse bei der Sentinel-Lymphknoten-Operation (Arm mit hohem Risiko)
Zeitfenster: 5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Schätzen Sie die falsch-negative Rate und Inzidenz zusätzlicher positiver Lymphknoten bei Teilnehmern, die sich einer Sentinel-Lymphknotenbiopsie mit anschließender begrenzter Lymphknotendissektion unterziehen.
5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Lokale Ausfallrate (Arme mit niedrigem und mittlerem Risiko)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Arm mit niedrigem oder mittlerem Risiko
Aufrechterhaltung einer hohen lokalen Kontrollrate bei Teilnehmern, die mit einer Operation und/oder Protonen- und Photonenbestrahlung mit begrenztem Volumen ohne Dosiseskalation behandelt wurden
2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Arm mit niedrigem oder mittlerem Risiko
Lokale Ausfallrate (Arm mit hohem Risiko)
Zeitfenster: 5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Aufrechterhaltung einer hohen lokalen Kontrollrate bei Teilnehmern, die mit einer Operation und/oder Protonen- und Photonenbestrahlung mit begrenztem Volumen ohne Dosiseskalation behandelt wurden
5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Ausfallmuster (Arme mit niedrigem und mittlerem Risiko)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Arm mit niedrigem oder mittlerem Risiko
Definieren Sie die Inzidenz und Art des Versagens bei Teilnehmern, die eine risikoadaptierte Lokaltherapie relativ zum Primärtumorvolumen erhalten
2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Arm mit niedrigem oder mittlerem Risiko
Ausfallmuster (Arm mit hohem Risiko)
Zeitfenster: 5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Definieren Sie die Inzidenz und Art des Versagens bei Teilnehmern, die eine risikoadaptierte Lokaltherapie relativ zum Primärtumorvolumen erhalten
5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Anzahl der Patienten, die alle Zyklen der Erhaltungschemotherapie abgeschlossen haben (Arm mit mittlerem Risiko)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Arm mit niedrigem oder mittlerem Risiko
Stellen Sie die Machbarkeit der Verabreichung von 4 Zyklen einer antiangiogenen Erhaltungschemotherapie (Bevacizumab / Sorafenib / niedrig dosiertes Cyclophosphamid) bei Patienten mit mittlerem Risiko nach einer Standard-Chemotherapie fest.
2 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Arm mit niedrigem oder mittlerem Risiko
Anzahl der Patienten, die alle Zyklen der Erhaltungschemotherapie abgeschlossen haben (Hochrisikoarm)
Zeitfenster: 5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Stellen Sie die Machbarkeit der Verabreichung von 4 Zyklen einer antiangiogenen Erhaltungschemotherapie (Bevacizumab / Sorafenib / niedrig dosiertes Cyclophosphamid) bei Hochrisikopatienten nach einer Standard-Chemotherapie fest.
5 Jahre nach der letzten Aufnahme in den Hochrisikoarm
Inzidenz von Toxizitäten des CTC-Grades 3 und höher im Zusammenhang mit der Protonenbrassentherapie (Arme mit niedrigem und mittlerem und hohem Risiko)
Zeitfenster: 2 Jahre nach der letzten Anmeldung
Definieren Sie die Inzidenz von CTC-Toxizitäten Grad 3 und höher (und spezifischer Toxizitäten Grad 1-2) im Zusammenhang mit der Protonenstrahltherapie.
2 Jahre nach der letzten Anmeldung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew J. Krasin, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RMS13
  • NCI-2013-00913 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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