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Neuroverhaltensphänotypen bei MPS III

30. Oktober 2019 aktualisiert von: University of Minnesota

Charakterisierung des neurobehavioralen Phänotyps/der neurologischen Verhaltensphänotypen bei MPS III

Hypothese Nr. 1: Die Faktorenanalyse der überarbeiteten Sanfilippo Behavior Rating Scale (SBRS) wird eine Gruppe von externalisierenden Verhaltensweisen und eine Gruppe von Klüver-Bucy-Syndrom-ähnlichen Verhaltensweisen als zwei verschiedene Faktoren identifizieren, die zumindest teilweise unabhängig sind.

Hypothese Nr. 2a: Kinder mit MPS III zeigen mehr Hyperlokomotion, Furchtlosigkeit, Asozialität und Noncompliance als Kinder mit ähnlichen kognitiven Fähigkeiten mit MPS I.

Hypothese Nr. 2b: Diese Verhaltensweisen werden im Laufe der Zeit häufiger auftreten und/oder sich intensivieren, was mit dem Modell von Cleary und Wraith (1993) übereinstimmt. Ihre Quantifizierung wird einen empirischeren Rahmen für die Einstufung des Krankheitsverlaufs bieten.

Hypothese Nr. 3: Die volumetrische Analyse des Gehirns und die Diffusions-Tensor-Bildgebung werden Anomalien der Frontal- und Temporallappenstrukturen aufdecken, die mit Externalisierungs- bzw. Klüver-Bucy-Syndrom-ähnlichen Verhaltensweisen korrelieren.

Hypothese Nr. 4. Der Verlust der kognitiven und sprachlichen Funktion als Maß für die neurologische Verschlechterung wird direkt der Verhaltensverschlechterung vorausgehen oder mit ihr kovariieren.

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, den Verhaltensphänotyp und seine neuronale Grundlage bei MPS III (Sanfilippo-Syndrom) zu identifizieren. Ist der Verhaltensphänotyp ähnlich dem des Klüver-Bucy-Syndroms und gibt es Hinweise auf eine Amygdala-Anomalie? Das sekundäre Ziel dieser Forschungsstudie ist die Entwicklung leicht zu verabreichender, sensitiver und spezifischer neurobehavioraler und neuroimaging-Marker zur Charakterisierung des/der Verhaltensphänotypen von MPS III; um ihren Fortschritt zu verfolgen; und ihre neuralen Substrate abzugrenzen. Solche Marker sind entscheidend für die Identifizierung des Krankheitsstadiums bei jedem Patienten und zur Messung des Behandlungsergebnisses. Obwohl wir wissen, dass ein schwerer kognitiver Verfall ein wesentliches Merkmal von MPS III ist, ist das andere sehr hervorstechende Merkmal eine Reihe abnormaler und störender Verhaltensweisen, die die Nichteinhaltung und Opposition in der Kindheit umfassen, aber weit darüber hinausgehen können. Diese Verhaltensweisen unterscheiden das Sanfilippo-Syndrom von den anderen MPS-Erkrankungen. Sie verursachen erhebliche Störungen im familiären, schulischen und gemeinschaftlichen Umfeld des Kindes. Die Abgrenzung dieser Verhaltensanomalien hilft, die neurologische Erkrankung besser zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Wie einige andere Mukopolysaccharidose (MPS)-Syndrome ist MPS III (Sanfilippo-Syndrom) durch einen schweren kognitiven Rückgang gekennzeichnet, der zu Demenz und Tod führt. Im Gegensatz zu anderen MPS-Syndromen ist MPS III im Frühstadium auch mit einer Reihe von abnormalen und störenden Verhaltensweisen verbunden, die Missachtung und Oppositionalität in der Kindheit umfassen, aber weit darüber hinausgehen können. Diese Verhaltensweisen, die große Störungen im familiären, schulischen und gemeinschaftlichen Umfeld des Kindes verursachen, heben MPS III von den anderen MPS-Erkrankungen ab. Diese Verhaltensweisen können auch auf die Identität der von dieser Krankheit betroffenen Nervenbahnen hinweisen; ihre Reihenfolge des Auftretens kann die Reihenfolge anzeigen, in der diese Signalwege betroffen sind. Wir schlagen vor, das/die Verhaltensprofil(e) oder Phänotyp(en) von MPS III zu definieren und zu kategorisieren und sie mit klinischer quantitativer Neurobildgebung zu korrelieren, um die neuralen Grundlagen der Krankheit zu verstehen. Darüber hinaus werden wir diese Ergebnisse verwenden, um eine Reihe sensibler und spezifischer Maßnahmen zu entwickeln, die von medizinischem Fachpersonal leicht angewendet werden können, um die Überwachung der Krankheit und die Wirksamkeit zukünftiger Behandlungen zu unterstützen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
    - University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 12 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Zwanzig Kinder, bei denen MPS III Typ A oder Typ B diagnostiziert wurde. Zehn gleichaltrige Kinder (als Kontrollen), bei denen MPS I (Hurler-Syndrom) diagnostiziert wurde, die sich in der Vergangenheit einer hämatopoetischen Zelltransplantation unterzogen haben und wurden klinisch festgestellt, dass sie eine geringe kognitive Funktion haben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Forschungsthemen: Bestätigte Diagnose von MPS IIIA oder MPS IIIB (mit Nachweis entweder einer genetischen Mutation oder einer enzymatischen Analyse vor der Aufnahme in diese Studie); muss zwischen 2 und 12 Jahre alt sein; muss laufen können.

Kontrollgruppe: Verifizierte Diagnose von MPS IH; muss in der Vergangenheit bereits einer hämatopoetischen Zelltransplantation unterzogen worden sein; muss zwischen 2 und 5 Jahre alt sein; und muss in der Lage sein, ohne Unterstützung zu gehen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden ausgeschlossen, die nicht kooperieren oder die Verfahren dieser Studie nicht einhalten können; nach Ansicht des Hauptforschers werden Teilnehmer mit anderen stark einschränkenden Begleiterkrankungen wie schwerer Hör- oder Sehbehinderung von dieser Studie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Beurteilung des Temperaments Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung	Unter Verwendung von Risk Room-Verfahren der etablierten "Laboratory Temperament Assessment Battery" (Lab-TAB) messen und zeichnen die Ermittler den Schrecken, die Erkundung (Angst), die Compliance und die Bindung jedes Probanden auf.	Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Maßnahmen zur Lebensqualität Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung	Die Bewertung der Lebensqualität der Versuchspersonen erfolgt mit altersgerechten standardisierten Bewertungsinstrumenten.	Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung
Ereignisbezogene Potenzialmessung Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung	Ereignisbezogene Potenziale (ERPs) mit hoher Dichte werden erhoben und aufgezeichnet. ERPs liefern Informationen über das Timing und den Ort von neurokognitiven Prozessen, die mit der individuellen Verarbeitung diskreter Stimuli verbunden sind. Es werden zwei Sätze von Stimuli verwendet: 1. auditive Stimuli, die aus nicht-sprachlichen Lauten und Phonemen bestehen; und 2. visuelle Stimuli, die aus Bildern von emotionalen Gesichtern bestehen. Alle Stimuli werden in einem seltsamen Paradigmenformat präsentiert (Wiederholung von Stimuli mit einer zufälligen Einfügung eines neuen Stimulus).	Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung
Magnetresonanztomographie-Untersuchung Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung	Um das neurale Substrat von MPS III-Verhaltensphänotypen der teilnehmenden Forschungssubjekte zu untersuchen, werden die Forscher während klinischer Scans eine hochauflösende volumetrische Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchführen.	Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung
Bewertung der kognitiven Entwicklung Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung	Die kognitive Entwicklung der Versuchspersonen wird mit altersgerechten standardisierten Bewertungsinstrumenten bewertet.	Innerhalb eines Jahres nach der Registrierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Minnesota

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Rare Diseases Clinical Research Network

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Shire Human Genetic Therapies, Inc.

National MPS Society

Ermittler

Hauptermittler: Elsa G Shapiro, PhD, University of Minnesota
Hauptermittler: Michael Potegal, PhD, University of Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

National MPS Society

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

0806M35341
U54NS065768 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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