Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейроповеденческие фенотипы при МПС III

30 октября 2019 г. обновлено: University of Minnesota

Характеристика нейроповеденческого фенотипа (ов) при МПС III

Гипотеза № 1: Факторный анализ пересмотренной шкалы оценки поведения Санфилиппо (SBRS) идентифицирует группу экстернализирующего поведения и группу поведения, подобного синдрому Клювера-Бьюси, как два разных фактора, которые, по крайней мере, частично независимы.

Гипотеза № 2а: Дети с МПС III будут демонстрировать большую гиперлокомоцию, бесстрашие, асоциальность и непослушание, чем дети с аналогичными когнитивными способностями с МПС I.

Гипотеза № 2b: такое поведение со временем станет более частым и/или усилится, что соответствует модели Клири и Рейта (1993). Их количественная оценка обеспечит более эмпирическую основу для определения стадии прогрессирования заболевания.

Гипотеза № 3: объемный анализ мозга и диффузионно-тензорная визуализация выявят аномалии структур лобной и височной долей, которые будут коррелировать с поведением, подобным экстернализации, и поведением, подобным синдрому Клювера-Бьюси, соответственно.

Гипотеза №4. Утрата когнитивных и языковых функций как показатель неврологического ухудшения будет непосредственно предшествовать снижению поведения или сопровождаться им.

Основная цель этого исследования - определить поведенческий фенотип и его нервную основу при MPS III (синдром Санфилиппо). Сходен ли поведенческий фенотип с синдромом Клювера-Бьюси, и есть ли признаки аномалии миндалины? Вторичной целью этого исследования является разработка легко управляемых, чувствительных и специфических нейроповеденческих и нейровизуализационных маркеров для характеристики поведенческого фенотипа (ов) MPS III; отслеживать их прогресс; и очертить их нейронные субстраты. Такие маркеры имеют решающее значение для определения стадии заболевания у каждого пациента и оценки результатов лечения. Хотя мы знаем, что серьезное снижение когнитивных функций является одной из основных характеристик МПС III, другой важной характеристикой является ряд аномальных и деструктивных форм поведения, которые могут включать, но выходить далеко за рамки детского непослушания и противодействия. Такое поведение отличает синдром Санфилиппо от других расстройств MPS. Они вызывают серьезные нарушения в семейной, школьной и общественной среде ребенка. Определение этих поведенческих аномалий поможет лучше понять неврологическое заболевание.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Как и некоторые другие синдромы мукополисахаридоза (МПС), МПС III (синдром Санфилиппо) характеризуется тяжелым снижением когнитивных функций, заканчивающимся слабоумием и смертью. В отличие от других синдромов МПС, ранняя стадия МПС III также связана с рядом аномальных и деструктивных форм поведения, которые могут включать, но выходить далеко за рамки детского неподчинения и противодействия. Такое поведение, вызывающее серьезные нарушения в семейной, школьной и общественной среде ребенка, отличает МПС III от других расстройств МПС. Такое поведение может также указывать на идентичность нервных путей, пораженных этим заболеванием; их последовательность начала может указывать на порядок, в котором затронуты эти пути. Мы предлагаем определить и классифицировать поведенческий профиль (ы) или фенотип (ы) MPS III и сопоставить их с клинической количественной нейровизуализацией, чтобы понять нервные основы заболевания. Кроме того, мы будем использовать эти результаты для разработки набора чувствительных и специфических мер, которые могут быть легко применены медицинскими работниками для мониторинга заболевания и эффективности будущих методов лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 12 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Двадцать детей, у которых был диагностирован МПС III типа А или типа В. Десять детей того же возраста (в качестве контрольной группы), у которых был диагностирован МПС I (синдром Гурлера), которые в прошлом перенесли трансплантацию гемопоэтических клеток и которые были клинически определенная низкая когнитивная функция.

Описание

Критерии включения:

Субъекты исследования: подтвержденный диагноз MPS IIIA или MPS IIIB (имеющие доказательства либо генетической мутации, либо ферментативного анализа до включения в это исследование); должен быть в возрасте от 2 до 12 лет; надо уметь ходить.

Контрольная группа: верифицированный диагноз МПС ИГ; в прошлом уже должны были пройти трансплантацию гемопоэтических клеток; должен быть в возрасте от 2 до 5 лет; и должен быть в состоянии ходить без поддержки.

Критерий исключения:

Будут исключены участники, которые не могут сотрудничать или соблюдать процедуры этого исследования; по мнению главного исследователя, участники, которые имеют другие серьезно ограничивающие сопутствующие состояния, такие как тяжелые нарушения слуха или зрения, будут исключены из этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка темперамента
Временное ограничение: В течение одного года после зачисления
Используя процедуры «Комнаты риска» установленной «Батареи лабораторных оценок темперамента» (Lab-TAB), исследователи будут измерять и записывать испуг каждого субъекта, исследование (страх), согласие и привязанность.
В течение одного года после зачисления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели качества жизни
Временное ограничение: В течение одного года после зачисления
Оценка качества жизни испытуемых будет проводиться с использованием соответствующих возрасту стандартизированных инструментов оценки.
В течение одного года после зачисления
Измерение потенциала, связанного с событием
Временное ограничение: В течение одного года после зачисления
Потенциалы, связанные с событиями (ERP) высокой плотности, будут выявлены и зарегистрированы. ERP предоставляют информацию о времени и местонахождении нейрокогнитивных процессов, связанных с обработкой человеком дискретных стимулов. Будут использованы два набора стимулов: 1. слуховые стимулы, состоящие из неязыковых звуков и фонем; и 2. визуальные стимулы, состоящие из изображений эмоциональных лиц. Все стимулы будут представлены в формате необычной парадигмы (повторение стимулов со случайной вставкой нового стимула).
В течение одного года после зачисления
Магнитно-резонансная томография
Временное ограничение: В течение одного года после зачисления
Чтобы изучить нейронный субстрат поведенческих фенотипов MPS III у участвующих субъектов исследования, исследователи проведут объемную магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с высоким разрешением во время клинического сканирования.
В течение одного года после зачисления
Оценка когнитивного развития
Временное ограничение: В течение одного года после зачисления
Когнитивное развитие испытуемых будет оцениваться с использованием стандартных инструментов оценки, соответствующих возрасту.
В течение одного года после зачисления

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Minnesota

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Shire Human Genetic Therapies, Inc.
National MPS Society

Следователи

  • Главный следователь: Elsa G Shapiro, PhD, University of Minnesota
  • Главный следователь: Michael Potegal, PhD, University of Minnesota

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0806M35341
  • U54NS065768 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться