Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurogedragsfenotypes in MPS III

30 oktober 2019 bijgewerkt door: University of Minnesota

Karakterisering van de neurologische fenotype(s) in MPS III

Hypothese #1: Factoranalyse van de herziene Sanfilippo Behavior Rating Scale (SBRS) zal een groep externaliserend gedrag en een groep Klüver-Bucy-syndroomachtig gedrag identificeren als twee verschillende factoren die op zijn minst gedeeltelijk onafhankelijk zijn.

Hypothese #2a: Kinderen met MPS III zullen meer hypermotoriek, onverschrokkenheid, asocialiteit en ongehoorzaamheid vertonen dan kinderen met vergelijkbare cognitieve vaardigheden met MPS I.

Hypothese #2b: Dit gedrag zal in de loop van de tijd frequenter worden en/of intenser worden, in overeenstemming met het model van Cleary en Wraith (1993). Kwantificering ervan zal een meer empirisch kader bieden voor het stadiëren van ziekteprogressie.

Hypothese # 3: Hersenvolumetrische analyse en diffusie-tensorbeeldvorming zullen afwijkingen van frontale en temporale kwabstructuren onthullen die correleren met respectievelijk externaliserend en Klüver-Bucy-syndroomachtig gedrag.

Hypothese #4. Verlies van cognitieve en taalfunctie als maatstaf voor neurologische achteruitgang zal direct voorafgaan aan of samengaan met gedragsachteruitgang.

Het primaire doel van deze studie is om het gedragsfenotype en de neurale basis ervan in MPS III (Sanfilippo-syndroom) te identificeren. Is het gedragsfenotype vergelijkbaar met dat van het Klüver-Bucy-syndroom en zijn er aanwijzingen voor amygdala-afwijkingen? Het secundaire doel van deze onderzoeksstudie is het ontwikkelen van gemakkelijk toe te dienen, gevoelige en specifieke neurologische gedrags- en neuroimaging-markers om de gedragsfenotype(s) van MPS III te karakteriseren; om hun voortgang te volgen; en om hun neurale substraten af te bakenen. Dergelijke markers zijn van cruciaal belang voor het identificeren van het ziektestadium voor elke patiënt en voor het meten van het behandelresultaat. Hoewel we weten dat ernstige cognitieve achteruitgang een essentieel kenmerk van MPS III is, is het andere zeer in het oog springende kenmerk een reeks abnormaal en ontwrichtend gedrag dat kan bestaan uit, maar veel verder gaat dan, niet-conformiteit en oppositioneel gedrag in de kindertijd. Dit gedrag onderscheidt het Sanfilippo-syndroom van de andere MPS-stoornissen. Ze veroorzaken grote verstoringen in de gezins-, school- en gemeenschapsomgeving van het kind. Het afbakenen van deze gedragsafwijkingen zal helpen om de neurologische ziekte beter te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Net als sommige andere mucopolysaccharidose (MPS) syndromen, wordt MPS III (Sanfilippo-syndroom) gekenmerkt door een ernstige cognitieve achteruitgang die eindigt in dementie en overlijden. In tegenstelling tot andere MPS-syndromen, wordt MPS III in een vroeger stadium ook geassocieerd met een reeks abnormaal en storend gedrag dat kan bestaan uit, maar veel verder gaat dan, niet-naleving en oppositioneel gedrag in de kindertijd. Dit gedrag, dat grote verstoringen veroorzaakt in de gezins-, school- en gemeenschapsomgeving van het kind, onderscheidt MPS III van de andere MPS-stoornissen. Dit gedrag kan ook wijzen op de identiteit van de zenuwbanen die bij deze ziekte zijn aangetast; hun volgorde van aanvangen kan de volgorde aangeven waarin deze paden worden beïnvloed. We stellen voor om de gedragsprofiel(en) of fenotype(s) van MPS III te definiëren en te categoriseren en ze te correleren met klinische kwantitatieve neuroimaging om de neurale basis van de ziekte te begrijpen. Daarnaast zullen we deze resultaten gebruiken om een reeks gevoelige en specifieke maatregelen te ontwikkelen die eenvoudig door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg kunnen worden toegepast om de ziekte en de doeltreffendheid van toekomstige behandelingen te helpen monitoren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    - University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 12 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Twintig kinderen bij wie MPS III type A of type B is vastgesteld. Tien kinderen van dezelfde leeftijd (als controlegroep) bij wie MPS I (syndroom van Hurler) is vastgesteld, die in het verleden een hematopoëtische celtransplantatie hebben ondergaan en bij wie klinisch vastbesloten om een lage cognitieve functie te hebben.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderzoeksonderwerpen: Geverifieerde diagnose van MPS IIIA of MPS IIIB (met bewijs van genetische mutatie of enzymatische analyse voorafgaand aan deelname aan deze studie); moet tussen de 2 en 12 jaar oud zijn; moet kunnen lopen.

Controlegroep: geverifieerde diagnose van MPS IH; moet in het verleden al een hematopoëtische celtransplantatie hebben ondergaan; moet tussen 2 en 5 jaar oud zijn; en moet zonder ondersteuning kunnen lopen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die niet in staat zijn om mee te werken of zich te houden aan de procedures van dit onderzoek, worden uitgesloten; naar de mening van de hoofdonderzoeker zullen deelnemers die andere ernstig beperkende naast elkaar bestaande aandoeningen hebben, zoals een ernstige gehoor- of visuele beperking, worden uitgesloten van dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Beoordeling van het temperament Tijdsspanne: Binnen een jaar na inschrijving	Met behulp van de Risk Room-procedures van de gevestigde "Laboratory Temperament Assessment Battery" (Lab-TAB), zullen de onderzoekers de schrik, verkenning (angst), meegaandheid en gehechtheid van elke proefpersoon meten en vastleggen.	Binnen een jaar na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Maatregelen voor kwaliteit van leven Tijdsspanne: Binnen een jaar na inschrijving	De kwaliteit van leven van proefpersonen zal worden beoordeeld met behulp van voor de leeftijd geschikte gestandaardiseerde beoordelingsinstrumenten.	Binnen een jaar na inschrijving
Gebeurtenisgerelateerde potentiaalmeting Tijdsspanne: Binnen een jaar na inschrijving	High-density Event-Related Potentials (ERP's) worden uitgelokt en vastgelegd. ERP's geven informatie over de timing en locatie van neurocognitieve processen die verband houden met de verwerking van afzonderlijke stimuli door het individu. Er worden twee reeksen stimuli gebruikt: 1. auditieve stimuli bestaande uit niet-taalgebonden geluiden en fonemen; en 2. visuele prikkels bestaande uit afbeeldingen van emotionele gezichten. Alle stimuli zullen worden gepresenteerd in een excentriek paradigma-formaat (herhaling van stimuli met een willekeurige invoeging van een nieuwe stimulus).	Binnen een jaar na inschrijving
Magnetic Resonance Imaging-onderzoek Tijdsspanne: Binnen een jaar na inschrijving	Om het neurale substraat van MPS III-gedragsfenotypes van deelnemende proefpersonen te onderzoeken, zullen de onderzoekers tijdens klinische scans hersenvolumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met hoge resolutie uitvoeren.	Binnen een jaar na inschrijving
Beoordeling van cognitieve ontwikkeling Tijdsspanne: Binnen een jaar na inschrijving	De cognitieve ontwikkeling van proefpersonen zal worden beoordeeld met behulp van voor de leeftijd geschikte gestandaardiseerde beoordelingsinstrumenten.	Binnen een jaar na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Rare Diseases Clinical Research Network

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Shire Human Genetic Therapies, Inc.

National MPS Society

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Elsa G Shapiro, PhD, University of Minnesota
Hoofdonderzoeker: Michael Potegal, PhD, University of Minnesota

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

National MPS Society

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

0806M35341
U54NS065768 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .