Neurobehavioral fænotyper i MPS III

Hypotese #1: Faktoranalyse af den reviderede Sanfilippo Behavior Rating Scale (SBRS) vil identificere en gruppe af eksternaliserende adfærd og en gruppe af Klüver-Bucy syndrom-lignende adfærd som to forskellige faktorer, der er i det mindste delvist uafhængige.

Hypotese #2a: Børn med MPS III vil vise mere hyperbevægelse, frygtløshed, asocialitet og manglende overholdelse end børn med lignende kognitive evner med MPS I.

Hypotese #2b: Denne adfærd vil blive hyppigere og/eller intensiveres over tid, i overensstemmelse med Cleary og Wraith (1993) modellen. Kvantificering af dem vil give en mere empirisk ramme for iscenesættelse af sygdomsprogression.

Hypotese #3: Hjernevolumetrisk analyse og diffusions-tensor-billeddannelse vil afsløre abnormiteter i frontal- og tindingelappens strukturer, der vil korrelere med henholdsvis eksternaliserende og Klüver-Bucy syndrom-lignende adfærd.

Hypotese #4. Tab af kognitiv og sproglig funktion som mål for neurologisk tilbagegang vil gå direkte forud for eller samvariere med adfærdsmæssig tilbagegang.

Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere den adfærdsmæssige fænotype og dens neurale basis i MPS III (Sanfilippo syndrom). Er adfærdsfænotypen magen til Klüver-Bucys syndrom, og er der bevis for amygdala-abnormitet? Det sekundære formål med denne forskningsundersøgelse er at udvikle let administrerede, følsomme og specifikke neuroadfærds- og neuroimaging-markører til at karakterisere adfærdsfænotyperne af MPS III; at spore deres progression; og at afgrænse deres neurale substrater. Sådanne markører er afgørende for at identificere sygdomsstadiet for hver patient og måle behandlingsresultatet. Selvom vi ved, at alvorlig kognitiv tilbagegang er et væsentligt kendetegn ved MPS III, er den anden meget fremtrædende egenskab en række unormale og forstyrrende adfærd, der kan omfatte, men gå langt ud over, manglende overholdelse af barndommen og oppositionalitet. Denne adfærd adskiller Sanfilippo syndrom fra de andre MPS-lidelser. De forårsager store forstyrrelser i barnets familie-, skole- og samfundsmiljøer. At afgrænse disse adfærdsmæssige abnormiteter vil hjælpe med bedre at forstå den neurologiske sygdom.